Saggi medici
Diabete mellito: eziologia, patologia, trattamento

Eziologia e patogenesi

Fattori di rischio e previsioni

Diagnosi e diagnosi differenziale

Sintomi e segni

Osservazione clinica di pazienti con diabete

Anatomia patologica del diabete

Coma diabetico e trattamento

Diabete mellito - una malattia causata da carenza di insulina assoluta o relativa e caratterizzata da una grave violazione del metabolismo dei carboidrati con iperglicemia e glicosuria, così come altri disturbi metabolici.

In eziologia, la predisposizione ereditaria, i disturbi autoimmuni, vascolari, l'obesità, i traumi mentali e fisici, le infezioni virali sono importanti.

Con una carenza assoluta di insulina, il livello di insulina nel sangue diminuisce a causa di una violazione della sua sintesi o secrezione da parte delle cellule beta degli isolotti di Langerhans. La carenza di insulina relativa può derivare da una diminuzione dell'attività dell'insulina dovuta al suo maggiore legame con le proteine, all'aumentata distruzione da parte degli enzimi epatici, alla predominanza degli effetti degli antagonisti dell'insulina ormonali e non ormonali (glucagone, ormoni della corteccia surrenale, ghiandola tiroidea, ormone della crescita, acidi grassi insulinici non esterificati, cambiamenti) all'insulina.

La carenza di insulina porta a una violazione del metabolismo dei carboidrati, grassi e proteine. La permeabilità per il glucosio delle membrane cellulari nel tessuto adiposo e muscolare è ridotta, la glicogenolisi e la gluconeogenesi sono potenziate, si verificano iperglicemia, glicosuria, che sono accompagnate da poliuria e polidipsia. La formazione è ridotta e la scomposizione dei grassi è migliorata, il che porta ad un aumento dei livelli ematici dei corpi chetonici (acetoacetico, beta-idrossibutirrico e prodotto della condensazione dell'acido acetoacetico - acetone). Ciò provoca uno spostamento dello stato acido-base nella direzione dell'acidosi, favorisce una maggiore escrezione di potassio, sodio, ioni magnesio nelle urine e compromette la funzionalità renale.

Una significativa perdita di liquidi dovuta alla poliuria porta alla disidratazione. L'escrezione di potassio, cloruri, azoto, fosforo, calcio dall'organismo aumenta..

Il diabete mellito è una malattia endocrina caratterizzata da un aumento cronico di zucchero nel sangue a causa della carenza assoluta o relativa di insulina, l'ormone del pancreas. La malattia porta a una violazione di tutti i tipi di metabolismo, danni ai vasi sanguigni, al sistema nervoso, nonché ad altri organi e sistemi.

1. Il diabete mellito insulino-dipendente (diabete mellito di tipo 1) si sviluppa principalmente nei bambini e nei giovani;

2. Il diabete mellito non insulino-dipendente (diabete mellito di tipo 2) di solito si sviluppa nelle persone di età superiore ai 40 anni in sovrappeso. Questo è il tipo più comune di malattia (riscontrato nell'80-85% dei casi);

3. Diabete mellito secondario (o sintomatico);

4. Diabete in gravidanza.

5. Diabete dovuto a malnutrizione

Nel diabete di tipo 1, c'è un'assoluta carenza di insulina dovuta a un malfunzionamento del pancreas.

Nel diabete mellito di tipo 2, si nota una carenza di insulina relativa. Le cellule pancreatiche allo stesso tempo producono abbastanza insulina (a volte anche una quantità maggiore). Tuttavia, il numero di strutture che assicurano il suo contatto con la cellula e aiutano il glucosio dal sangue ad entrare nella cellula viene bloccato o ridotto sulla superficie delle cellule. La carenza di glucosio nelle cellule è un segnale per una produzione di insulina ancora maggiore, ma questo non ha alcun effetto e, nel tempo, la produzione di insulina diminuisce significativamente.

Eziologia e patogenesi

Predisposizione ereditaria, malattie autoimmuni, vascolari, obesità, traumi mentali e fisici, infezioni virali sono importanti.

patogenesi

1. produzione insufficiente di insulina da parte delle cellule endocrine del pancreas;

2. violazione dell'interazione dell'insulina con le cellule dei tessuti del corpo (insulino-resistenza) a seguito di una modifica della struttura o di una diminuzione del numero di recettori specifici per l'insulina, di una modifica della struttura dell'insulina stessa o di una violazione dei meccanismi di trasmissione del segnale intracellulare dai recettori degli organelli cellulari.

C'è una predisposizione ereditaria al diabete. Se uno dei genitori è malato, la probabilità di ereditare il diabete di tipo 1 è del 10% e il diabete di tipo 2 è dell'80%

Una dieta adeguata per il diabete è fondamentale. Scegliendo correttamente una dieta con un diabete mellito di tipo 2 lieve (e spesso moderato), puoi ridurre al minimo il trattamento farmacologico o addirittura farne a meno.

I seguenti alimenti sono raccomandati per il diabete mellito:

· Pane: fino a 200 grammi al giorno, principalmente diabetici neri o speciali.

· Zuppe, principalmente vegetali. Le zuppe preparate con brodo di carne o pesce debole non possono essere consumate non più di due volte a settimana.

· Carni magre, pollame (fino a 100 grammi al giorno) o pesce (fino a 150 grammi al giorno) in ebollizione o aspic.

· Piatti e contorni di cereali, legumi, pasta possono essere occasionalmente, in piccole quantità, riducendo in questi giorni il consumo di pane. Dei cereali, è meglio mangiare avena e grano saraceno, miglio, orzo perlato e cereali di riso sono anche accettabili. Ma è meglio escludere la semola.

· Verdure e verdure. Si consiglia di mangiare patate, barbabietole e carote non più di 200 grammi al giorno. Ma altre verdure (cavolo, lattuga, ravanelli, cetrioli, zucchine, pomodori) ed erbe (tranne il piccante) possono essere consumate senza quasi restrizioni in forma cruda e bollita, occasionalmente in forno.

· Uova: non più di 2 pezzi al giorno: alla coque, sotto forma di frittata o da utilizzare durante la cottura di altri piatti.

· Frutta e bacche di varietà agrodolci (mele Antonovka, arance, limoni, mirtilli, ribes rosso...) - fino a 200-300 grammi al giorno.

· Latte - con il permesso del medico. Prodotti a base di latte acido (kefir, yogurt, yogurt non zuccherato) - 1-2 bicchieri al giorno. Formaggio, panna acida, panna - occasionalmente e un po '.

· Si consiglia di consumare quotidianamente la ricotta per il diabete, fino a 100-200 grammi al giorno nella sua forma naturale o sotto forma di ricotta, frittelle di ricotta, budini, casseruole. La ricotta, i cereali di avena e grano saraceno, la crusca, i cinorrodi migliorano il metabolismo dei grassi e normalizzano la funzionalità epatica, inibendo i cambiamenti del fegato grasso.

· Le bevande. Consentito tè verde o nero, è possibile con latte, caffè debole, succo di pomodoro, succhi di bacche e frutti di varietà acide.

Mangia con diabete mellito almeno 4 volte al giorno, e preferibilmente 5-6 volte, contemporaneamente. Il cibo dovrebbe essere ricco di vitamine, micro e macro elementi. Cerca di diversificare la tua dieta tanto quanto l'elenco dei prodotti ammessi per il diabete non è affatto piccolo.

limitazioni

§ Prima di tutto, ed è improbabile che questa sia una scoperta per chiunque, con il diabete dovresti limitare l'uso di carboidrati facilmente digeribili: zucchero, miele, marmellata e marmellate, dolci, muffin e altri dolci, frutta e bacche dolci: uva, banane, uvetta, datteri. Spesso ci sono anche raccomandazioni per escludere completamente questi prodotti dalla dieta, ma questo è davvero necessario solo per il diabete grave. Con luce e media, soggetto a regolare monitoraggio della glicemia, l'uso di una piccola quantità di zucchero e dolci è abbastanza accettabile.

§ Non molto tempo fa, a seguito di numerosi studi, è emerso che un aumento del contenuto di grassi nel sangue contribuisce notevolmente alla progressione del diabete. Pertanto, limitare l'assunzione di cibi grassi nel diabete non è meno importante della limitazione dei dolci. La quantità totale di grassi utilizzati in forma libera e per cucinare (burro e olio vegetale, strutto, grassi di cottura) non deve superare i 40 grammi al giorno, è inoltre necessario limitare il consumo di altri prodotti contenenti una grande quantità di grassi (carne grassa, salsicce, salsicce, salsicce, formaggi, panna acida, maionese).

§ È inoltre necessario limitare seriamente, ed è meglio non usare piatti fritti, piccanti, salati, piccanti e affumicati, cibo in scatola, pepe, senape, bevande alcoliche.

§ E gli alimenti che contengono molti grassi e carboidrati allo stesso tempo non vanno bene per le persone diabetiche: cioccolato, gelati alla crema, torte alla crema e torte... È meglio escluderli completamente dalla dieta.

· Glicemia a digiuno

· Uno studio sulla glicemia dopo aver mangiato

· Studio della glicemia durante la notte

Test del glucosio nelle urine

Test di tolleranza al glucosio

· Ricerca emoglobina glicata

· Studio del livello di fruttosamina nel sangue

· Lo studio dei lipidi nel sangue

· Studio della creatinina e dell'urea

· Determinazione delle proteine ​​nelle urine

· Studio sui corpi chetonici

Fattori di rischio e previsioni

I fattori di rischio per il diabete di tipo 1 includono l'ereditarietà. Se un bambino ha una predisposizione genetica allo sviluppo del diabete, è quasi impossibile prevenire lo sviluppo di eventi indesiderati.

Fattori di rischio del diabete di tipo 2

A differenza del diabete di tipo 1, la malattia di tipo 2 è causata dalle caratteristiche della vita e della nutrizione del paziente. Pertanto, se conosci i fattori di rischio per il diabete di tipo 2 e cerchi di evitarne molti, anche con l'eredità gravata, puoi ridurre al minimo il rischio di sviluppare questa malattia.

Fattori di rischio per il diabete di tipo 2:

· Il rischio di sviluppare il diabete aumenta se alla famiglia immediata viene diagnosticata questa malattia;

· Età superiore a 45 anni;

· La presenza di sindrome da insulino-resistenza;

· La presenza di peso in eccesso (BMI);

· Frequente alta pressione sanguigna;

Colesterolo alto;

Diabete gestazionale.

I fattori di rischio per il diabete includono:

· Lesioni neuropsichiche e fisiche,

Pietra del condotto pancreatico,

· Carcinoma del pancreas,

· Malattie di altre ghiandole endocrine,

Aumento dei livelli di ormoni ipotalamo-ipofisari,

Una varietà di infezioni virali,

· L'uso di determinati farmaci,

previsione

Attualmente, la prognosi per tutti i tipi di diabete è condizionatamente favorevole, con un trattamento adeguato e aderenza alla dieta, rimane la disabilità. La progressione delle complicanze è significativamente rallentata o completamente fermata. Tuttavia, va notato che nella maggior parte dei casi a causa del trattamento, la causa della malattia non viene eliminata e la terapia è solo sintomatica.

Diagnosi e diagnosi differenziale

La diagnosi del diabete di tipo 1 e di tipo 2 è facilitata dalla presenza dei principali sintomi: poliuria, polifagia, perdita di peso. Tuttavia, il principale metodo diagnostico è determinare la concentrazione di glucosio nel sangue. Per determinare la gravità della scompenso del metabolismo dei carboidrati, viene utilizzato un test di tolleranza al glucosio..

La diagnosi di diabete viene stabilita in caso di coincidenza di questi segni: [24]

· La concentrazione di zucchero (glucosio) nel sangue capillare a stomaco vuoto supera 6,1 mmol / l (millimolo per litro) e 2 ore dopo l'ingestione (glicemia postprandiale) supera 11,1 mmol / l;

· Come risultato di un test di tolleranza al glucosio (in casi dubbi), il livello di zucchero nel sangue supera 11,1 mmol / l (in una ripetizione standard);

· Il livello di emoglobina glicosilata supera il 5,9% (5,9-6,5% - dubbio, più del 6,5% ha maggiori probabilità di avere il diabete);

· Lo zucchero è presente nelle urine;

· L'urina contiene acetone (acetonuria, (l'acetone può essere presente senza diabete)).

Diagnosi differenziale (DIF) del diabete

Il problema del diabete si è recentemente diffuso nel mondo della medicina. Rappresenta circa il 40% di tutti i casi di malattia del sistema endocrino. Questa malattia porta spesso ad alta mortalità e disabilità precoce..

Per condurre una diagnosi differenziale nei pazienti con diabete mellito, è necessario identificare le condizioni del paziente, collegandolo a una delle classi: neuropatica, angiopatica, variante combinata del decorso del diabete.

I pazienti con un numero fisso di sintomi simile sono considerati appartenenti alla stessa classe. In questo lavoro, diff. la diagnosi viene presentata come compito di classificazione.

Come metodo di classificazione, vengono utilizzate l'analisi dei cluster e il metodo mediano di Kemeny, che sono formule matematiche.

Nella diagnosi differenziale del diabete mellito, in nessun caso si dovrebbe essere guidati dai livelli di HA. In caso di dubbio, fai una diagnosi preliminare e assicurati di verificarlo..

La forma esplicita o manifesta del diabete ha un quadro clinico chiaramente definito: poliuria, polidipsia, perdita di peso. In un esame del sangue di laboratorio, si nota un aumento del contenuto di glucosio. Nello studio delle urine - glucosuria e aceturia. Se non ci sono sintomi di iperklimia, ma durante lo studio della glicemia, viene rilevato un aumento del contenuto di glucosio. In questo caso, per escludere o confermare la diagnosi in laboratorio, viene eseguito uno speciale test di risposta al glucosio..

È necessario prestare attenzione al peso specifico dell'urina (densità relativa), che viene rilevato durante le analisi effettuate nel trattamento di altre malattie o visita medica.

Per il differenziale. diagnosi di forme di diabete, selezione della terapia e di un medicinale, è indispensabile determinare il livello di concentrazione di insulina nel sangue. La determinazione dell'insulina è possibile nei pazienti che non hanno assunto preparazioni di insulina. Un aumento del contenuto di insulina a bassa concentrazione di glucosio è un indicatore di iperinsulinemia patologica. Un alto livello di insulina nel sangue durante il digiuno a concentrazioni di glucosio elevate e normali è un indicatore dell'intolleranza al glucosio e, di conseguenza, del diabete mellito

È necessaria una diagnosi completa della malattia, finalizzata a un esame serio del corpo. La diagnosi differenziale non consentirà lo sviluppo del diabete e ti consentirà di prescrivere il trattamento necessario in tempo.

Trattamento

Il trattamento del diabete, ovviamente, è prescritto dal medico.

Il trattamento per il diabete comprende:

1. dieta speciale: è necessario escludere zucchero, alcool, sciroppi, torte, biscotti, frutta dolce. Il cibo deve essere assunto in piccole porzioni, preferibilmente 4-5 volte al giorno. Prodotti consigliati contenenti vari edulcoranti (aspartame, saccarina, xilitolo, sorbitolo, fruttosio, ecc.).

2. uso quotidiano di insulina (terapia insulinica) - necessaria per pazienti con diabete mellito di tipo 1 e con progressione del diabete di tipo 2. Il farmaco è disponibile in speciali penne a siringa, con le quali è facile effettuare iniezioni. Durante il trattamento con insulina, è necessario controllare in modo indipendente il livello di glucosio nel sangue e nelle urine (utilizzando strisce speciali).

3. L'uso di compresse che aiutano a ridurre la glicemia. Di norma, con tali farmaci, viene avviato il trattamento del diabete di tipo 2. Con la progressione della malattia, è necessaria l'insulina.

I compiti principali di un medico nel trattamento del diabete sono:

· Compensazione per il metabolismo dei carboidrati.

· Prevenzione e trattamento delle complicanze.

· Normalizzazione del peso corporeo.

L'esercizio fisico è utile per le persone con diabete. Anche la perdita di peso nei pazienti obesi ha un ruolo terapeutico..

Il trattamento del diabete viene effettuato a vita. L'autocontrollo e l'implementazione accurata delle raccomandazioni del medico possono evitare o rallentare significativamente lo sviluppo di complicanze.

Il diabete deve essere costantemente monitorato. Con uno scarso controllo e uno stile di vita inappropriato, possono verificarsi fluttuazioni frequenti e acute dei livelli di glucosio nel sangue. Che a sua volta porta a complicazioni. Prima acuta, come ipo e iperglicemia, e poi a complicanze croniche. La cosa peggiore è che compaiono 10-15 anni dopo l'insorgenza della malattia, si sviluppano impercettibilmente e all'inizio non incidono sulla salute. A causa dell'elevato livello di zucchero nel sangue, compaiono gradualmente complicanze del diabete da occhi, reni, gambe e non specifici del sistema cardiovascolare che progrediscono molto rapidamente. Ma, sfortunatamente, è molto difficile far fronte a complicazioni che si sono già manifestate..

o ipoglicemia - l'abbassamento della glicemia, può portare a coma ipoglicemico;

o iperglicemia: aumento della glicemia, che può provocare coma iperglicemico.

Sintomi e segni

Entrambi i tipi di diabete hanno sintomi simili. I primi sintomi del diabete sono generalmente dovuti a glicemia alta. Quando la concentrazione di glucosio nel sangue raggiunge 160-180 mg / dl (sopra 6 mmol / l), inizia a penetrare nelle urine. Nel tempo, quando il paziente peggiora, il livello di glucosio nelle urine diventa molto alto. Di conseguenza, i reni secernono più acqua per diluire l'enorme quantità di glucosio escreto nelle urine. Pertanto, il sintomo iniziale del diabete è la poliuria (escrezione di oltre 1,5-2 litri di urina al giorno). Il sintomo successivo, che è il risultato di minzione frequente, è la polidipsia (una costante sensazione di sete) e l'uso di grandi quantità di liquidi. A causa del fatto che una grande quantità di calorie viene persa con l'urina, le persone perdono peso. Di conseguenza, le persone sperimentano la fame (aumento dell'appetito). Pertanto, una classica triade di sintomi è caratteristica del diabete:

Poliuria (più di 2 litri di urina al giorno).

Polidipsia (sete).

Polifagia (aumento dell'appetito).

Inoltre per ogni tipo di diabete ci sono caratteristiche specifiche..

Per le persone con diabete di tipo 1, di norma, i primi sintomi si verificano improvvisamente, in un periodo di tempo molto breve. E una condizione come la chetoacidosi diabetica può svilupparsi molto rapidamente. Nei pazienti affetti da diabete di tipo 2, il decorso della malattia è asintomatico per lungo tempo. Anche se ci sono alcuni reclami, la loro intensità è trascurabile. A volte nelle prime fasi del diabete di tipo 2, i livelli di glucosio nel sangue possono essere abbassati. Questa condizione si chiama ipoglicemia. A causa del fatto che esiste una certa quantità di insulina nel corpo umano, nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, la chetoacidosi di solito non si verifica nelle prime fasi.

Altri segni meno specifici del diabete possono essere:

· Debolezza, affaticamento

Malattie della pelle purulente, foruncolosi, comparsa di ulcere difficilmente curative

Grave prurito genitale

I pazienti con diabete di tipo 2 spesso scoprono per caso la loro malattia, qualche anno dopo la sua insorgenza. In tali casi, la diagnosi del diabete viene fatta determinando un aumento della glicemia o dalla presenza di complicanze del diabete..

Il diabete è principalmente una malattia ereditaria. I gruppi a rischio identificati ci consentono di orientare le persone oggi, di avvertirle da un atteggiamento negligente e spensierato nei confronti della loro salute. Il diabete può essere ereditato o acquisito. La combinazione di diversi fattori di rischio aumenta la probabilità del diabete: per un paziente obeso, spesso affetto da infezioni virali - influenza, ecc., Questa probabilità è approssimativamente uguale a quella delle persone con ereditarietà aggravata. Quindi tutte le persone a rischio dovrebbero essere vigili. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata alle tue condizioni da novembre a marzo, perché la maggior parte dei casi di diabete si verificano in questo periodo. La situazione è complicata dal fatto che durante questo periodo le tue condizioni possono essere scambiate per un'infezione virale..

Con la prevenzione primaria, le misure sono volte a prevenire il diabete mellito:

1. Cambiamenti nello stile di vita ed eliminazione dei fattori di rischio per il diabete mellito, misure preventive solo per individui o gruppi ad alto rischio di sviluppare il diabete in futuro.

2. Riduzione del sovrappeso.

3. Prevenzione dell'aterosclerosi.

4. Prevenzione dello stress.

5. Riduzione del consumo di quantità in eccesso di prodotti contenenti zucchero (utilizzando dolcificanti naturali) e grasso animale.

6. Alimentazione moderata dei neonati per prevenire il diabete nel bambino.

Prevenzione del diabete secondario

La prevenzione secondaria comprende misure volte a prevenire le complicanze del diabete - controllo precoce della malattia, prevenendo la sua progressione.

Osservazione clinica di pazienti con diabete

L'esame clinico dei pazienti con diabete è un sistema di misure preventive e terapeutiche volte alla diagnosi precoce della malattia, prevenendone la progressione, il trattamento sistematico di tutti i pazienti, mantenendo le loro buone condizioni fisiche e spirituali, preservando la loro capacità di lavorare e prevenendo complicanze e malattie correlate. Un'osservazione ben organizzata del dispensario dei pazienti dovrebbe garantire che eliminino i sintomi clinici del diabete - sete, poliuria, debolezza generale e altri, ripristinare e mantenere la capacità lavorativa, prevenire complicanze: chetoacidosi, ipoglicemia, microangiopatie diabetiche e neuropatia e altri ottenendo un persistente risarcimento per diabete e normalizzazione peso corporeo.

Gruppo dispensario - D-3. Gli adolescenti con IDDM non vengono rimossi dal dispensario. Il sistema di esame clinico dovrebbe essere basato su dati sulla natura immunopatologica del diabete mellito. È necessario registrare gli adolescenti con IDDM come individui immunopatologici. Gli interventi sensibilizzanti sono controindicati. Questa è la base per l'assistenza medica per le vaccinazioni, per limitare l'introduzione di farmaci antigenici. Il trattamento continuo dell'insulina è un compito difficile e richiede la pazienza di un adolescente e un medico. Il diabete mellito spaventa molte restrizioni, cambia lo stile di vita di un adolescente. Devi insegnare a un adolescente a superare la paura dell'insulina. Quasi il 95% degli adolescenti con IDDM non ha un'idea corretta della dieta, non è in grado di modificare la dose di insulina durante un cambio di dieta, con attività fisica che riduce la glicemia. Le più ottimali sono le classi nelle "Scuole di pazienti diabetici" o "Università di salute per i pazienti con diabete". È necessario almeno 1 volta all'anno un esame stazionario con aggiustamento della dose di insulina. Osservazione da parte dell'endocrinologo della clinica - almeno 1 volta al mese. I consulenti permanenti dovrebbero essere un oculista, un terapista, un neuropatologo e, se necessario, un urologo, un ginecologo, un nefrologo. Viene eseguita l'antropometria, viene misurata la pressione sanguigna. Esaminare regolarmente i livelli di glicemia, glucosuria e acetonuria, periodicamente - lipidi nel sangue e funzione renale. Tutti gli adolescenti con diabete hanno bisogno di un esame della tubercolosi. Con ridotta tolleranza al glucosio - 1 volta in 3 mesi, osservazione dinamica, esame oculista 1 volta in 3 mesi, ECG - 1 volta in mezzo anno e con glicemia normale per 3 anni - cancellazione.

Anatomia patologica del diabete

Macroscopicamente, il pancreas può essere ridotto di volume, rugoso. I cambiamenti nella sua sezione escretoria sono instabili (atrofia, lipomatosi, degenerazione cistica, emorragia, ecc.) E di solito si verificano in età avanzata. Istologicamente, con diabete mellito insulino-dipendente, si trova infiltrazione linfocitaria delle isole pancreatiche (insulite). Questi ultimi si trovano principalmente in quegli isolotti che contengono cellule p. All'aumentare della durata della malattia, si riscontra una progressiva distruzione delle cellule p, la loro fibrosi e atrofia, isole pseudoatrofiche senza cellule p. Si nota la fibrosi diffusa delle isole pancreatiche (più spesso con una combinazione di diabete mellito insulino-dipendente con altre malattie autoimmuni). Spesso si osserva la ialinosi dell'isola e l'accumulo di masse ialine tra le cellule e intorno ai vasi sanguigni. Si notano le foche della rigenerazione delle cellule R (nelle prime fasi della malattia), che scompaiono completamente con un aumento della durata della malattia. Con diabete mellito non insulino-dipendente, si osserva una leggera diminuzione del numero di cellule p. In alcuni casi, i cambiamenti nell'apparato isolotto sono associati alla natura della malattia di base (emocromatosi, pancreatite acuta, ecc.).

I cambiamenti morfologici in altre ghiandole endocrine sono variabili. La dimensione della ghiandola pituitaria, le ghiandole paratiroidi possono essere ridotte. A volte si verificano cambiamenti degenerativi nella ghiandola pituitaria con una diminuzione del numero di cellule eosinofile e, in alcuni casi, basofile. Nei testicoli è possibile una ridotta spermatogenesi e nelle ovaie - atrofia dell'apparato follicolare. Si notano spesso micro e macroangiopatie. Nei polmoni, a volte vengono determinati cambiamenti tubercolari. Di norma, si osserva l'infiltrazione glicogena del parenchima renale. In alcuni casi vengono rilevati la glomerulosclerosi nodulare specifica per il diabete (glomerulosclerosi intercapillare, sindrome di Kimmelstil-Wilson) e la nefrosi tubulare. Possono essere osservati cambiamenti renali caratteristici di glomerulosclerosi diffusa ed essudativa, arteriosclerosi, pielonefrite, papillite necrotica, che sono combinati con il diabete più spesso che con altre malattie. La glomerulosclerosi nodulare si verifica in circa il 25% dei pazienti con diabete mellito (più spesso con diabete mellito insulino-dipendente) e si correla con la sua durata. La glomerulosclerosi nodulare è caratterizzata da microaneurismi organizzati in noduli ialini (noduli di Kimmelstil-Wilson) situati alla periferia o al centro del glomerulo e ispessimento della membrana basale capillare. I noduli (con un numero significativo di nuclei delle cellule mesangiali e una matrice ialina) restringono o ostruiscono completamente il lume capillare. Con glomerulosclerosi diffusa (intracapillare), si osserva un ispessimento della membrana basale dei capillari di tutte le parti dei glomeruli, una diminuzione del lume dei capillari e la loro occlusione. Di solito si trova una combinazione di cambiamenti nei reni caratteristici della glomerulosclerosi sia diffusa che nodulare. Si ritiene che la glomerulosclerosi diffusa possa precedere i nodulari. Con la nefrosi tubulare, si osserva accumulo di vacuoli contenenti glicogeno nelle cellule epiteliali, più spesso tubuli prossimali e deposito di sostanze PAS-positive (glicoproteine, mucopolisaccaridi neutri) nelle loro membrane citoplasmatiche. La gravità della nefrosi tubulare è correlata all'iperglicemia e non corrisponde alla natura delle disfunzioni tubulari. Il fegato è spesso ingrossato, lucido, di colore giallo rossastro (a causa di infiltrazioni di grasso), spesso con un basso contenuto di glicogeno. La cirrosi epatica è talvolta osservata. C'è un'infiltrazione glicogena del sistema nervoso centrale e di altri organi.

Nei pazienti con coma diabetico, un esame patologico rivela lipomatosi, alterazioni infiammatorie o necrotiche del pancreas, fegato grasso, glomerulosclerosi, osteomalacia, sanguinamento nel tratto gastrointestinale, aumento e iperemia dei reni e, in alcuni casi, infarto miocardico, trombosi vasi sanguigni, embolia polmonare, polmonite. Si nota edema cerebrale, spesso senza cambiamenti morfologici nel suo tessuto..

Coma diabetico e trattamento

Il diabete mellito in alcuni pazienti ha un decorso grave e ciò richiede un trattamento accurato e accurato con insulina, che in questi casi viene somministrato in grandi quantità. Grave e moderata gravità del diabete può dare una complicazione in coma.

Le circostanze in cui può verificarsi un coma diabetico sono principalmente le seguenti:

1) eccesso di carboidrati, che porta all'assorbimento di grandi quantità di glucosio nel sangue, una parte significativa della quale in tali casi non può essere associata all'insulina;

2) un improvviso calo della dose di insulina somministrata;

3) aumento del dispendio energetico con l'aumentare della temperatura corporea, con un intenso lavoro fisico, durante la gravidanza, ecc. Anche il ruolo dei forti disordini è significativo, in cui una grande quantità di adrenalina viene rilasciata nel sangue, portando ad un aumento della glicemia.

La causa del coma diabetico. In tutti questi casi si sviluppa una carenza di insulina, che si traduce in un aumento del consumo di acidi grassi con la formazione di un numero molto elevato di prodotti sotto ossidati. Quest'ultima circostanza porta all'esaurimento delle riserve di alcali nel sangue. Di conseguenza, la reazione del sangue diventa acida, in altre parole, si sviluppa acidosi (chetosi), che è la causa diretta di gravi disturbi della funzione degli organi interni e in particolare del sistema nervoso centrale.

Come si può vedere da quanto sopra, l'essenza di un coma diabetico non è in eccesso di zucchero (lo zucchero nel sangue allo stesso tempo entra nelle cellule nervose senza ostacoli e nella quantità richiesta, dove viene utilizzato), ma nell'accumulo di prodotti acido-reattivi di grasso incompleto che brucia nel sangue. È necessaria una comprensione di questi disturbi metabolici per un trattamento razionalmente progettato per i pazienti con diabete caduti in coma.

Lo sviluppo di acidosi (chetosi) a causa della mancanza di insulina nel sangue provoca l'inibizione del sistema nervoso centrale, in particolare della corteccia cerebrale. Le prime manifestazioni di avvelenamento del sistema nervoso da prodotti sotto ossidati nel diabete mellito sono raggruppate in fenomeni patologici, chiamati collettivamente precoma diabetico.

Segni e sintomi di un precoma diabetico consistono nel fatto che un paziente con diabete sviluppa una forte debolezza generale, a causa della quale non è in grado di compiere sforzi fisici - il paziente non può camminare a lungo. Lo stato di stordimento sta gradualmente aumentando, il paziente perde interesse per l'ambiente, dà risposte lente a domande con difficoltà. Il paziente giace con gli occhi chiusi e sembra dormire. Già in questo momento, si può notare un approfondimento del respiro. La condizione di un precoma diabetico può durare un giorno o due e quindi passare in coma completo, cioè in uno stato con completa perdita di coscienza.

Le cure d'emergenza per i diabetici sono pre-mediate nel vigoroso trattamento con insulina. Quest'ultimo viene introdotto immediatamente sotto la pelle in una quantità di 25 unità.

Poiché il livello di zucchero nel sangue nei pazienti con precoma è elevato, l'insulina iniettata entro 2-3 ore contribuirà al consumo di questo zucchero. Allo stesso tempo, il corpo utilizza prodotti velenosi di decomposizione grassa incompleta (corpi chetonici) che si sono accumulati nel sangue. 2 ore dopo la somministrazione di insulina, il paziente deve ricevere un bicchiere di tè o caffè dolce (4-5 cucchiaini per bicchiere). Il fatto è che l'azione dell'insulina dura a lungo - 4 ore o più, e questo può portare a una riduzione così forte della glicemia che può causare una serie di disturbi (vedere "Clinica dell'ipoglicemia"). Ciò è impedito dall'assunzione di zucchero come indicato sopra..

Il trattamento porta ad un rapido miglioramento delle condizioni del paziente. Tuttavia, se non si verificano miglioramenti dopo 2 ore dalla somministrazione di insulina, è necessario reinserire 25 unità di insulina, quindi dopo 1 ora (nota - ora dopo 1 ora!) Dare un bicchiere di tè o caffè molto dolce.

Per combattere l'acidosi, puoi eseguire il lavaggio gastrico con una soluzione di soda calda o iniettare una soluzione di soda all'1,3% (100-150 ml) per via endovenosa.

Segni e sintomi di coma diabetico compaiono con un ulteriore aumento di auto-avvelenamento con prodotti di insufficiente ossidazione di carboidrati e grassi. A poco a poco, la lesione approfondita della corteccia cerebrale viene aggiunta alle manifestazioni che sono presenti nel precoma e, infine, appare uno stato inconscio: un coma completo. Quando un paziente si trova in questa condizione, dovrebbe essere accuratamente accertato dai parenti quali circostanze hanno preceduto il coma del paziente e quanto il paziente ha ricevuto insulina.

Quando si esamina un paziente con coma diabetico, è degno di nota il respiro rumoroso e profondo di Kusmaul. L'odore dell'acetone (l'odore delle mele imbevute) è facilmente catturato. La pelle dei pazienti con coma diabetico è secca, flaccida, i bulbi oculari sono morbidi. Ciò dipende dalla perdita da parte dei tessuti del fluido tissutale che passa nel sangue a causa del suo elevato contenuto di zucchero. Il polso in tali pazienti è aumentato, la pressione sanguigna diminuisce.

Come si può vedere da quanto sopra, la differenza tra il precoma diabetico e il coma sta nella gravità degli stessi segni, la cosa principale è ridotta allo stato del sistema nervoso centrale, alla profondità della sua inibizione.

L'assistenza di emergenza per un coma diabetico consiste nell'introduzione di una quantità sufficiente di insulina. Quest'ultimo in caso di coma viene somministrato immediatamente da un assistente medico sotto la pelle per un importo di 50 PEZZI.

Oltre all'insulina, sotto la pelle devono essere iniettati 200-250 ml di una soluzione di glucosio al 5%. Il glucosio viene iniettato lentamente con una siringa o, ancora meglio, attraverso un contagocce ad una velocità di 60-70 gocce al minuto. Se il glucosio al 10% è a portata di mano, quindi quando iniettato in una vena, dovrebbe essere diluito a metà con soluzione fisiologica e una tale soluzione viene iniettata nel muscolo senza diluizione.

In assenza di effetti dell'insulina iniettata, dopo 2 ore, 25 unità di insulina devono essere iniettate nuovamente sotto la pelle. Dopo questa dose di insulina, la stessa quantità di soluzione di glucosio viene iniettata sotto la pelle come la prima volta. In assenza di glucosio, una soluzione fisiologica nella quantità di 500 ml viene iniettata sotto la pelle. Al fine di ridurre l'acidosi (chetosi), è necessario eseguire un lavaggio intestinale del sifone. Per fare questo, prendi 8-10 litri di acqua calda e aggiungi il bicarbonato di sodio al ritmo di 2 cucchiaini per litro d'acqua.

Con minori possibilità di successo, invece di un sifone che lava l'intestino con una soluzione di soda, puoi fare un clistere con una soluzione di soda al 5% in 75-100 ml di acqua. (Questa soluzione deve essere iniettata nel retto in modo che il fluido rimanga lì).

Con un polso frequente, è necessario prescrivere mezzi che eccitano i centri nervosi - canfora o cordiamina, che vengono iniettati 2 ml sotto la pelle. L'introduzione di uno o l'altro farmaco deve essere ripetuta ogni 3 ore.

Dovrebbe essere considerato obbligatorio inviare rapidamente un paziente con precoma diabetico e coma in ospedale. Pertanto, le misure terapeutiche di cui sopra per rimuovere tali pazienti da una condizione grave vengono eseguite quando ci sono ritardi nell'invio immediato del paziente in ospedale e quando ci vuole molto tempo per consegnare il paziente lì, ad esempio 6-10 ore o più.

Il coma diabetico si verifica in pazienti con diabete mellito con una grave violazione della dieta, errori nell'uso dell'insulina e cessazione del suo uso, con malattie intercorrenti (polmonite, infarto del miocardio, ecc.), Lesioni e interventi chirurgici, stress fisico e psicologico.

Il coma ipoglicemico si sviluppa più spesso a causa di un sovradosaggio di insulina o altri farmaci che riducono lo zucchero.

L'ipoglicemia può essere causata da un'insufficiente assunzione di carboidrati con l'introduzione di una dose abituale di insulina o lunghe pause nell'assunzione di cibo, così come il lavoro fisico, l'intossicazione da alcol, l'uso di bloccanti del recettore p-adrenergico, salicilati, anticoagulanti e una serie di farmaci anti-TB. Inoltre, l'ipoglicemia (coma) si verifica con un'assunzione insufficiente di carboidrati nel corpo (fame, enterite) o con il loro forte dispendio (sovraccarico fisico), nonché con insufficienza epatica.

L'assistenza medica deve essere fornita immediatamente. L'esito favorevole del coma diabetico e ipoglicemizzante dipende dal periodo trascorso dal momento in cui il paziente è caduto in stato di incoscienza fino al momento in cui verrà fornita assistenza. Quanto prima vengono adottate misure per eliminare il coma, tanto più favorevole sarà il risultato. La prestazione di cure mediche per il coma diabetico e ipoglicemizzante deve essere effettuata sotto la supervisione di test di laboratorio. Questo può essere fatto in ambito ospedaliero. I tentativi di trattare un paziente del genere a casa potrebbero non avere successo.

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Patogenesi ed eziologia del diabete

Il diabete di tipo 1 e di tipo 2 è il cosiddetto. "Malattia della civiltà", direttamente correlata al modo di vivere moderno. La diagnosi della malattia si basa sul livello di glucosio nel sangue (il suo aumento è l'iperglicemia). Inoltre, la diagnosi dovrebbe tenere conto del quadro clinico caratteristico della malattia, quindi la diagnosi viene stabilita sulla base di una combinazione di diversi fattori che determinano la presenza della malattia e il suo tipo - 1 o 2.

Per avere un quadro completo del diabete di tipo 1 e di tipo 2, devi sapere qual è l'eziologia e la patogenesi del diabete.

  1. L'eziologia del diabete è una dottrina che spiega le cause della malattia.
  2. La patogenesi del diabete è una dottrina che spiega i meccanismi di sviluppo e il decorso della malattia.

Patogenesi ed eziologia del diabete. Ragione principale

Il diabete mellito è una malattia metabolica causata da carenza di insulina assoluta o relativa. Il corpo interessato non è in grado di far fronte al glucosio allo stesso modo delle condizioni fisiologiche, che portano all'iperglicemia.

Il diabete mellito la cui eziologia è piuttosto diversificata, è rappresentato dalle ragioni coinvolte in vari meccanismi che portano alla malattia, che, pertanto, è un gruppo relativamente diversificato e non un'unità clinica. Per comprendere l'essenza della malattia, è necessario studiare i dati di base sulla secrezione e l'azione dell'insulina; questo determina il diabete mellito la cui patogenesi è rappresentata proprio dal meccanismo d'azione di questo ormone.

L'ormone polipeptide viene sintetizzato nelle cellule B delle isole pancreatiche di Langerhans, che, dopo la scissione del segnale peptidico, viene immagazzinato in granuli secretori, come la proinsulina.

Qui si arriva alla scissione della molecola, quindi le cellule B rilasciano molecole di insulina e, allo stesso tempo, una quantità equimolare di peptide C. Con un flusso sanguigno, entrambi i peptidi raggiungono il fegato, che funge da filtro, in cui viene raccolta circa la metà della molecola di insulina durante il primo passaggio.

In questo modo, il corpo si protegge dall'eccessiva attività dell'insulina, che in eccesso acuto può causare ipoglicemia indesiderata. Dopo aver attraversato il fegato, l'insulina attraverso una grande circolazione sanguigna entra nei tessuti periferici, inclusi il tessuto adiposo e muscolare.

Oltre al fegato e alle cellule adipose, ci sono muscoli striati che hanno specifici recettori dell'insulina sulle loro membrane cellulari. Le molecole di insulina si legano alle subunità alfa dei recettori e, quindi, provocano una reazione a catena, che determina l'effetto dell'ormone.

A causa del legame dell'insulina al recettore, viene attivata la subunità beta, che nella sua parte intracellulare (cioè il dominio) attiva il substrato del recettore dell'insulina. Attualmente, ci sono diversi tipi di queste molecole (IRS-1, IRS-6...), le cui funzioni sono già ampiamente comprese.

I substrati IRS-1 e IRS-2 sono una molecola chiave per il controllo a cascata di altre reazioni che si verificano all'interno della cellula. Possiamo dire che ci sono due modi principali: in uno, la fosfatidilinositolo-3-chinasi (PI 3-K) è attivata, nella seconda la proteina chinasi è attivata dal mitogeno.

Di conseguenza, raggiunge il trasporto del glucosio nella cellula, in cui sono coinvolti i trasportatori di glucosio insulino-dipendenti, inoltre, vengono applicati gli effetti metabolici dell'insulina, che contribuiscono alla sintesi di proteine, lipidi e glicogeno, nonché alla sua attività di crescita..

L'effetto finale dipende dalla perfetta armonia delle singole reazioni parziali, che contribuiscono al mantenimento del livello di glucosio nel sangue e dei processi metabolici all'interno della norma fisiologica. I cambiamenti associati a qualsiasi parte della catena di sintesi dell'insulina dal suo effetto target portano a difetti nella tolleranza al glucosio, la cui genesi è quindi significativamente diversa.

Questo non è un singolo disturbo e il diabete non è una singola malattia, ma un gruppo di malattie per le quali la definizione di "sindrome" è più adatta. L'attuale classificazione del diabete utilizza la conoscenza della patogenesi che consente un approccio razionale al trattamento.

Nella definizione di diabete, viene usato il termine "assoluto" o "relativo" di insulina, che è espresso nell'approccio patogenetico per valutare la sindrome diabetica e il suo trattamento. È anche una caratteristica fondamentale dei due principali tipi di diabete, il diabete di tipo 1 e il tipo 2.

Diabete di tipo 1

La parte endocrina del pancreas in questo tipo di malattia non è in grado di produrre insulina, il che porta all'insufficienza assoluta e alla tendenza alla chetoacidosi, poiché sia ​​gli acidi grassi rilasciati che gli aminoacidi sono un substrato chetoplastico per la formazione di corpi chetonici.

Il diabete è causato da una scomparsa graduale autoimmune condizionale delle cellule B, che può essere dimostrata dalla presenza di autoanticorpi. La rilevazione di anticorpi contro la decarbossilasi dell'acido glutammico e la tirosina fosfatasi (IA-2ab), ma anche l'insulina, è la prova che alcune molecole diventano autoantigene, una risposta autoimmune è diretta contro di esse.

Gli anticorpi possono essere rilevati prima dell'inizio del diabete, cioè prima che venga determinata la tolleranza al glucosio di una persona. Lo sviluppo di un processo autoimmune richiede una predisposizione genetica dovuta a cambiamenti negli aplotipi nella classe II del sistema HLA.

Stiamo parlando di alleli dei geni DR3, DR4 e DQA1 e DQB1, le cui associazioni con il diabete di tipo 1 sono state ripetutamente dimostrate. Alcuni alleli di questi geni aumentano il rischio di sviluppare una malattia (ad esempio, DQA1-0301, DQB1-0302, DQA1-0501, ecc.), Altri agiscono, al contrario, in modo protettivo (DQA1-0102, DQB1-0602, ecc.).

In particolare, con una combinazione di alleli rischiosi, aumenta la probabilità di sviluppare il diabete di tipo 1. Alto rischio è stato registrato nel genotipo eterozigote DR3 / DR4 o DQA1-0501 - DQB1-0201 - DQA1-0301 - DQB1-0.302.

A poco a poco, sono state caratterizzate varie regioni e geni associati al diabete mellito di tipo 1 (designati come marcatori IDDM da 1 a 15), di cui il più importante è il marcatore IDDM-1 collegato al cromosoma 6, che si riferisce ai suddetti geni HLA di classe II e IDDM-2, che ha un legame con il gene dell'insulina sul cromosoma 11 (cioè polimorfismo VNTR).

Una predisposizione genetica consente al sistema immunitario, compresa una risposta sia cellulare che umorale, di dirigere l'azione contro i propri antigeni. A livello molecolare, questo processo è mediato dalle molecole HLA che legano il peptide corrispondente, facilitando in tal modo la sua presentazione e il riconoscimento dei recettori dei linfociti T.

La presenza dell'amminoacido serina o alanina nella posizione 57 della catena beta delle molecole DQ2 o DQ8 è importante per il legame del peptide con il gene HLA. La forza del legame peptidico è aumentata dall'arginina situata nella posizione 79 della catena alfa delle molecole DQ.

Se la molecola DQ nella posizione 57 della catena beta ha acido aspartico, potrebbe non raggiungere il legame peptidico, impedendo così la sua presentazione alle cellule T. Pertanto, è ovvio che una semplice mutazione puntuale, che porta alla presentazione di vari aminoacidi in un particolare sito di legame di molecole intermedie HLA, può influenzare lo sviluppo dell'azione autoimmune.

I fattori esogeni, in particolare un'infezione virale, solitamente causata da enterovirus, sono considerati il ​​meccanismo scatenante. Molto spesso, è stato dimostrato un collegamento con citomegalovirus, paramyxovirus, virus Coxsackie o rosolia. Inoltre, è noto anche l'effetto negativo del latte vaccino nei bambini piccoli o il ruolo dell'esposizione a determinate tossine, ma in dettaglio questo effetto rimane poco chiaro, per molti aspetti.

La distruzione delle isole è accompagnata da infiltrazione linfocitaria, che appare all'inizio, anche prima dell'inizio del processo di estinzione delle cellule B. Il ruolo decisivo in questo processo è svolto dai linfociti T. Affinché il diabete si sviluppi, è necessario distruggere circa il 90% delle cellule B; questo processo di solito dura diversi mesi o forse anche anni.

Il tempo esatto della durata di questo processo può essere difficile da determinare, poiché il medico incontra il paziente dopo l'insorgenza del diabete. Il fatto che il processo autoimmune possa richiedere molto tempo in diversi modi rafforza le conoscenze acquisite dagli studi sul diabete LADA.

Stiamo parlando di sviluppare lentamente il diabete a causa di un processo autoimmune negli adulti (cioè diabete autoimmune latente negli adulti), in cui sono dimostrati gli anticorpi GADA o IA-2ab.

Inizialmente, la malattia ha un decorso così lieve che gli adulti con diabete sono spesso trattati con farmaci antidiabetici orali o la malattia è trattata come diabete di tipo 2. Dopo un periodo variabile, che spesso dura diversi anni, questo trattamento non mostra efficacia (pertanto, questa condizione viene identificata come un fallimento secondario dei farmaci antidiabetici orali), a seguito della quale viene prescritta la terapia insulinica.

Questa fase corrisponde al momento in cui la produzione propria di insulina è già critica e il corpo ha bisogno di una scorta di insulina esogena. Il test per gli anticorpi già nelle prime fasi mostra che non si tratta del diabete di tipo 2, ma del diabete di tipo 1 a progressione lenta.

Pertanto, il processo autoimmune in soggetti sensibili può aver luogo in qualsiasi momento durante la vita e a velocità diverse. Pertanto, il diabete di tipo 1, che porta alla dipendenza assoluta dall'assunzione di insulina esogena, può verificarsi in tutte le fasce di età, compresa l'età adulta, e pertanto il termine precedentemente usato "diabete giovanile" è completamente escluso.

Il corso del processo autoimmune è spesso più veloce in giovane età, ma anche in età adulta è possibile incontrare la caratteristica insorgenza rapida del diabete di tipo 1 con chetoacidosi. La velocità del processo dipende in gran parte dalla presenza di una combinazione di alleli di rischio, ovvero predisposizione genetica.

Oltre ai citati gruppi di pazienti con diabete mellito di tipo 1 con presenza di anticorpi, è necessario menzionare i diabetici in cui non sono stati rilevati anticorpi. Questi pazienti appartengono al gruppo del diabete mellito idiopatico di tipo 1, che è attualmente considerato il suo secondo sottoinsieme. Non sono stati ancora forniti dettagli sulla progressione della malattia in questo sottogruppo del diabete..

Diabete di tipo 2

A differenza del gruppo precedente, il diabete mellito di tipo 2 ha una patogenesi completamente diversa ed è contemporaneamente caratterizzato da una relativa carenza di insulina. La sintesi di insulina persiste, ma il rilascio di ormoni dalle cellule B allo stimolo secretorio da parte del glucosio non è normale.

Il disturbo colpisce la prima fase rapida della secrezione dell'ormone, la cui produzione diminuisce e gradualmente scompare. Questo cambia il corso della glicemia postprandiale, perché la secrezione ritardata di insulina non la mantiene all'interno della norma fisiologica.

Oltre alle violazioni della secrezione, che è anche caratterizzata da altre anomalie, ci sono ulteriori violazioni nell'azione dell'insulina sui tessuti bersaglio (fegato, adiposo e tessuto muscolare).

Di norma, stiamo parlando dei livelli post-recettori. In relazione a determinate condizioni associate al deterioramento del legame con insulina ai recettori, che tuttavia appartiene a un diverso gruppo di diabete, il legame con insulina nel diabete di tipo 2 rimane inalterato.

Pertanto, molta attenzione è dedicata alle reazioni a cascata dei postrecettori, mentre il cosiddetto geni candidati che potrebbero spiegare la presenza di ridotta sensibilità all'insulina o resistenza a questo ormone.

Una combinazione simultanea di disturbi nella secrezione di insulina e una diminuzione del suo effetto nei tessuti corporei è alla base della patogenesi del diabete di tipo 2. Ad entrambi i livelli, la violazione può essere quantificata in modo diverso, il che porta a una significativa eterogeneità delle manifestazioni. La malattia si sviluppa in individui geneticamente predisposti, la condizionalità genetica, tuttavia, è completamente diversa dal diabete di tipo 1.

Va notato che l'insulino-resistenza esiste senza diabete, ad esempio nelle persone obese con normale tolleranza al glucosio. Il tessuto adiposo è una "barriera" che impedisce l'azione dell'insulina, ma molto probabilmente non è l'unica ragione, poiché la resistenza si esprime anche nei muscoli e nel fegato.

È anche indicata la partecipazione di ormoni del tessuto adiposo (ad esempio, resistina, adiponectina) e altri mediatori, i cui meccanismi regolatori sono diventati noti solo negli ultimi anni, mentre altri sono ancora sconosciuti. La resistenza all'insulina aumenta i requisiti di secrezione per le cellule B, causando iperinsulinemia.

Un livello di insulina cronicamente elevato, di per sé, limita l'effetto dell'ormone, che a sua volta peggiora le sue prestazioni. Se una persona non ha una predisposizione genetica alla secrezione insulinica compromessa, la secrezione ormonale stimolata mantiene la tolleranza al glucosio nell'intervallo normale e, nonostante la significativa resistenza individuale all'insulina presente, non svilupperà il diabete.

Pertanto, è chiaro che per la manifestazione del diabete, ci deve sempre essere una violazione della secrezione di insulina, mentre la resistenza ormonale può essere valutata in diversi modi e aumentare il grado di disturbo.

Negli ultimi anni, studi sugli animali hanno dimostrato che esiste una relazione interna tra la secrezione insulinica compromessa e la sua compromissione. Resta da vedere se questa relazione si verifica anche nel corpo umano..

Le cellule b del diabete di tipo 2 producono insulina, tuttavia questa secrezione non è sufficiente, come in una persona sana, per mantenere i livelli di glucosio nell'intervallo normale, quindi, in questo caso, vi è una relativa mancanza di insulina. Anche una piccola quantità di questo ormone può prevenire lo sviluppo della chetoacidosi, pertanto il diabete di tipo 2 non è intrinsecamente incline alla chetoacidosi.

Tuttavia, il metabolismo dei grassi cambia, aumenta il livello di acidi grassi liberi, che, da soli, contribuiscono allo sviluppo dell'insulino-resistenza. Il loro aumento del contenuto è stato anche dimostrato nei muscoli. La compromissione del metabolismo dei grassi è così significativa che il termine "diabete mell-lipidus" viene utilizzato per indicare questo tipo di diabete..

Secondo alcuni esperti, la violazione del metabolismo lipidico è primaria, mentre l'insufficienza nell'omeostasi del glucosio si verifica una seconda volta, quindi è stato introdotto il termine "diabete lipidico". Inoltre, il ciclo di Randle (il rapporto tra ossidazione del grasso e del glucosio) è ancora in discussione in relazione alla patogenesi dell'insulino-resistenza, anche se molto probabilmente non funziona nell'uomo allo stesso modo degli animali da esperimento.

Indubbiamente, tuttavia, il fatto che le vie metaboliche di glucosio e grassi sono molto vicine. Recentemente, è stato dimostrato che gli acidi grassi liberi entrano nelle cellule muscolari, in cui, in primo luogo, attivano la produzione di specie reattive dell'ossigeno e, in secondo luogo, attivando la proteina chinasi C, provocano un'anormale fosforilazione del substrato del recettore dell'insulina, durante la quale la fosforilazione della serina e la treonina blocca la normale fosforilazione della tirosina.

Ciò porta all'inibizione della cascata di segnalazione, inclusa una riduzione del trasporto del glucosio alle cellule. Da questo punto di vista, con il diabete di tipo 2, i disturbi metabolici dovrebbero essere considerati molto più profondi di una semplice anomalia nella regolazione dei livelli di glucosio. L'esposizione a lungo termine alle cellule b con una maggiore concentrazione di lipidi provoca un effetto tossico (cioè lipotossicità), che si manifesta con una ridotta secrezione di insulina.

Allo stesso modo, livelli di glucosio cronicamente elevati causano un peggioramento della risposta delle cellule B (effetto tossico del glucosio del glucosio). Entrambi gli effetti vengono successivamente combinati e influenzano il tessuto bersaglio periferico, dove peggiorano l'azione dell'insulina e, quindi, riducono l'utilizzo del glucosio. Il diagramma mostra simultaneamente la lipotossicità primaria nello sviluppo dell'iperglicemia..

Dal punto di vista della dinamica del processo, va notato che il diabete di tipo 2 è una malattia progressiva che porta ad un graduale approfondimento (accelerazione) della secrezione insulinica compromessa e alla sua azione, con conseguenti disturbi metabolici e organici.