Bifosfonati: un trattamento per l'osteoporosi

Esistono molti farmaci che aiutano a sbarazzarsi delle malattie articolari. Alcuni di essi colpiscono solo le ossa. Altri farmaci influenzano tutto il corpo. Aiutano una persona a liberarsi rapidamente di un disturbo. Sono chiamati "bifosfonati". Parleremo di cosa sono i bifosfonati e di come aiutano il paziente a riprendersi più velocemente..

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Cosa sono i bifosfonati

Questi sono farmaci che prevengono l'assottigliamento delle ossa. Riducono anche il rischio di complicanze..

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Il meccanismo d'azione dei bifosfonati o i benefici del trattamento

I bifosfonati per il trattamento consistono di due composti organici, che includono il fosforo. Questi sono elementi importanti che si combinano facilmente con il calcio, penetrano nella struttura ossea. Si accumulano nell'osso ed esercitano un effetto positivo dall'interno..

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Il meccanismo d'azione di queste sostanze è che riducono il rischio di distruzione ossea da parte di sostanze nocive..

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Ad esempio, riducono l'attività degli osteoclasti, ma aumentano l'attività degli osteoblasti. Sono le ultime cellule che aumentano il processo di formazione di nuovo tessuto osseo. Grazie a loro, le ossa diventano più elastiche, più forti, si riprendono più rapidamente dopo una malattia..

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Tipi e classificazione

Convenzionalmente, i bifosfonati per il trattamento dell'osteoporosi (OP) sono divisi dai medici in 2 gruppi principali.

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Questi sono medicinali che:

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  • contenere azoto. I medicinali contenenti azoto sono chiamati farmaci di seconda e terza generazione. Questi sono farmaci moderni e molto efficaci. Sono molto meglio dei semplici bifosfonati;
  • non contengono azoto. In genere, questi farmaci sono chiamati semplici bifosfonati. Ad esempio, un tale farmaco è il tiludronato..

Indicazioni per l'appuntamento

I bifosfonati di osteoporosi sono farmaci molto seri.

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Inoltre, l'osteoporosi sono prescritti per:

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  • osteopenia;
  • Malattia di Paget;
  • fratture frequenti;
  • la presenza di metastasi nel tessuto osseo. Inoltre, tali farmaci sono prescritti sia durante il trattamento che durante la prevenzione;
  • danno osseo da neoplasia maligna;
  • trattamento per il cancro;
  • ipogonadismo, che spesso colpisce il sesso più giusto.

Un farmaco come i bifosfonati è incluso nella complessa terapia nel trattamento non solo dell'osteoporosi, ma anche di altre malattie gravi. Accelerano più volte il processo di guarigione del paziente.

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A chi sono nominati

I bifosfonati sono prescritti a pazienti con un indice T ridotto a -25 e inferiore.

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Inoltre, sono prescritti a persone con:

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  • frattura del collo del femore, diverse vertebre, identificate con mezzi clinici o morfologici;
  • fratture tipiche per l'osteoporosi. Molto spesso si verificano in persone con ridotta massa ossea, a -1;
  • ridotto gli indici T a 2,5 e inferiori, soggetto a PO secondario;
  • osteopenia, che sono a rischio. Tali pazienti sono pazienti costretti a letto, soggetti sottoposti a trattamento ormonale.

Ora che abbiamo studiato la questione di cosa siano i bifosfonati, vale la pena capire cosa sono.

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Acido zoledronico

Questi sono farmaci usati nelle forme progressive gravi di osteoporosi. E hanno anche effetti antitumorali, hanno un piccolo effetto sul tessuto osseo. In termini di composizione, tali medicinali sono molto simili al reticolo osseo..

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I preparati contenenti zoledronato includono:

Acido ibandronico

Questi farmaci che contengono ibandronato sono di solito prescritti per le donne durante la menopausa. Tale terapia con bifosfonati elimina l'osteoporosi postmenopausale, riduce il rischio di normale osteoporosi, fratture patologiche..

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E aiutano anche a sbarazzarsi delle metastasi, perché includono il bondronato.

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In genere, i seguenti bifosfonati sono inclusi nella terapia utilizzata per l'osteoporosi postmenopausale, che aiuta a liberarsi dell'osteoporosi postmenopausale. I pazienti sono prescritti:

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  • "Ibandronato".
  • Bonviva.
  • Bondronat.

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Acido alendronico

Questi sono farmaci che contengono acido alendronico. Aiutano a ripristinare il tessuto osseo, a normalizzare i processi metabolici nel corpo. Le medicine sono prescritte per pazienti maschi e femmine. Fondamentalmente, aiutano a sbarazzarsi di osteoporosi senile, morbo di Paget, ipercalcemia maligna.

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Tali bifosfonati usati durante il trattamento dell'osteoporosi includono farmaci che hanno i seguenti nomi:

E spesso, al paziente vengono prescritti farmaci contenenti acido clodronico. Questo è Clodron, Bonefos.

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I medicinali contenenti clondronato riducono il rischio di fratture in una persona e alleviano il dolore.

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Cosa deve sapere quando si tratta con bifosfonati

I bifosfonati sono molto efficaci. Ma affinché possano dare l'effetto desiderato, il paziente deve seguire le seguenti semplici regole.

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  • prenda questo medicinale per l'osteoporosi con calcio. Quindi è meglio essere assorbiti dal corpo. Pertanto, oltre al paziente, viene prescritto lo xidiphone;
  • assumere preparazioni contenenti calcio 2-3 ore dopo l'assunzione di bifosfonati;
  • quando prendi il farmaco per la prima volta, presta attenzione alle tue condizioni di salute generali. Se ha la febbre, forti dolori muscolari, vertigini, nausea, non dovresti avere paura. E 'normale. Dopo 2-3 giorni, questi segni passeranno e non appariranno più affatto;
  • in caso di segni spiacevoli continuano a prendere il farmaco.

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Funzioni di ricezione

Prima di assumere il bifosfonato, il paziente deve leggere le istruzioni.

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E deve tenere conto di quanto segue:

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  1. Un paziente con osteoporosi può assumere il farmaco solo a stomaco vuoto. Questo viene fatto mezz'ora prima di mangiare.
  2. Prima di prendere la pillola non deve essere masticata. Viene deglutita intera. La masticazione di questa compressa può causare al paziente la presenza di ulcere nella cavità orale.
  3. Dopo aver assunto la pillola, il paziente deve assumere una posizione verticale e giacere per almeno 1 ora. Tale tecnica ridurrà l'effetto negativo che la compressa potrebbe avere sul tratto gastrointestinale (GIT) e impedirà al paziente di sviluppare ulcere..
  4. 1,5 ore prima e dopo aver mangiato, al paziente non è raccomandato bere latticini e mangiare cibi contenenti calcio. E dovresti astenersi dall'assumere droghe con magnesio e ferro..

Ricorda: i semplici bifosfonati vengono assunti con preparati di calcio e vitamina D..

Non è possibile combinare questi farmaci con bevande alcoliche. E quando prende questi farmaci, il paziente deve bere molta acqua. Le compresse di bevande hanno anche bisogno di una grande quantità di liquido: da 200 a 400 ml. È importante che il paziente, durante l'assunzione di farmaci, controlli il lavoro dei reni. E deve monitorare la quantità di calcio nel sangue.

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Ricorda: solo un medico può calcolare il decorso e il dosaggio di questo farmaco. Il paziente non può aumentarlo indipendentemente.

Effetti collaterali

I bifosfonati sono medicinali che aiutano a liberarsi dell'osteoporosi. Ma in alcuni casi, portano alle seguenti complicazioni nel paziente.

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Se assunto da un paziente, può:

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  • c'è un'allergia sotto forma di orticaria, eruzioni cutanee;
  • sviluppare shock anafilattico;
  • grave debolezza, sonnolenza;
  • l'attività visiva diminuisce drasticamente;
  • appare dolore agli occhi;
  • sviluppo congiuntivite, infezione virale respiratoria acuta (ARVI);
  • aumentare bruscamente la temperatura corporea;
  • brividi, febbre;
  • compaiono dolore addominale acuto, nausea, costipazione, diarrea;
  • una frattura del collo del femore;
  • sviluppare ipocalcemia. Molto spesso, si verifica in quei pazienti per i quali il farmaco viene somministrato per via endovenosa;
  • si verifica l'osteonecrosi della mascella. Di solito si verifica in quei pazienti che sono trattati con farmaci contenenti azoto. E in tali preparati c'è l'ibandronato di sodio, che non ha anche il miglior effetto sul corpo umano.

Ricorda: se un paziente presenta uno dei suddetti sintomi durante l'assunzione del farmaco, deve consultare immediatamente un medico.

Video sugli effetti collaterali

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Controindicazioni

Questi farmaci aiutano davvero a sbarazzarsi della malattia, ma non tutti possono usarli..

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Ad esempio, sono vietati:

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  • donne in gravidanza e in allattamento;
  • pazienti di età inferiore ai 18 anni;
  • persone con problemi gastrointestinali;
  • persone con insufficienza renale;
  • persone che soffrono di intolleranza individuale alle sostanze che compongono questo farmaco.

Compatibilità farmacologica

I bifosfonati usati per trattare l'osteoporosi sono farmaci pesanti, non è consigliabile combinarli con altri medicinali che non si combinano bene con i bifosfonati. L'uso congiunto di farmaci appartenenti a diversi gruppi farmacologici può portare ad esacerbazione di sintomi spiacevoli, comparsa di pericolose complicazioni.

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Come assumere droghe

Ma se una persona ha ancora bisogno di assumere diversi farmaci, inclusi i bifosfonati, allora quando prende tutti questi farmaci deve prendere in considerazione le seguenti semplici regole.

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Somministrazione simultanea di bifosfonati con:

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  • i farmaci antinfiammatori non steroidei irritano la mucosa gastrica e l'intero tratto gastrointestinale;
  • i diuretici dell'ansa aumentano le probabilità che una persona sviluppi ipocalcemia, ipomagnesemia. I bifosfonati riducono la quantità di calcio e magnesio nel corpo del paziente, che può essere pericoloso per lui;
  • i farmaci antibatterici appartenenti al gruppo degli aminoglicosidi, aumentano l'effetto delle tossine sui reni. Ma questo fenomeno richiede cure mediche immediate..

Video come prendere

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Conclusione

i bifosfonati sono medicinali gravi che possono essere prescritti solo da un medico. Il paziente non dovrebbe provare a trattarli da soli. Ciò può portare a esacerbazione dei sintomi, cattiva salute del paziente. E in alcuni casi, la loro ricezione può persino portare alla morte del paziente.

I bifosfonati aiutano a curare l'osteoporosi?

L'osteoporosi è una malattia eterogenea, caratterizzata da un cambiamento nella densità ossea rispetto alla norma. La massa ossea è determinata dall'interazione di osteoblasti (cellule in formazione) e osteoclasti (distruzione di cellule).

La maggior parte dei metodi di trattamento per questa malattia ha lo scopo di ripristinare o mantenere l'equilibrio del ricambio osseo: distruzione e ripristino delle cellule.

Perché ricorrere ai bifosfonati

Il ricevimento di bifosfonati nell'osteoporosi si basa su molti fattori: genere, gravità, classificazione della condizione attuale, causa di fallimento, malattie concomitanti. A seconda di questi fattori e del meccanismo d'azione, i farmaci sono divisi in due gruppi:

  • accelerare la crescita ossea;
  • fermare un maggiore riassorbimento, ad es. distruzione.

Il primo gruppo comprende la terapia ormonale sostitutiva e il secondo - farmaci che ricostituiscono la concentrazione di calcio e i bifosfonati. L'introduzione di quest'ultimo nel protocollo per il trattamento dell'osteoporosi ha mostrato buoni risultati, supportato da studi, seguito dall'inclusione di farmaci a base di bifosfonati nell'elenco dei farmaci di prima linea.

Vantaggi e svantaggi

I bifosfonati arrivarono in medicina da aree inaspettate, petrolio e industria. La scoperta della loro efficacia per prevenire non solo la corrosione delle strutture metalliche, ma anche la "corrosione" del tessuto osseo è una pietra miliare importante nello sviluppo di metodi per il trattamento dell'osteoporosi.

In senso medico, i preparati del gruppo BF (bifosfonati) sono inibitori non ormonali dei processi di distruzione della massa ossea, regolano lo scambio di fosforo e calcio, stabilizzando gradualmente il processo di riassorbimento - ripristino osseo rallentando la distruzione.

I bifosfonati agiscono come sostituti sintetici dei pirofosfati naturali, ma sono più resistenti all'azione degli enzimi nel corpo. Aiutano a stabilire o mantenere un fragile equilibrio nelle ossa, affrontando con successo la perdita ossea accelerata..

Professionisti:

  • facilità di acquisto: i medicinali sono venduti in qualsiasi farmacia, anche se è necessaria una prescrizione per questo, ma non è necessario ordinarli in modo speciale;
  • costo relativamente basso;
  • efficienza.

Lati negativi:

  • specifiche d'uso - alcune condizioni d'uso sono scomode per i pazienti e allo stesso tempo richiedono un attento controllo;
  • bassa biodisponibilità: solo una piccola parte del volume totale accettato viene assorbito, la maggior parte viene escreto dal corpo;
  • gravi effetti collaterali dei farmaci, mentre l'uso non garantisce un completo recupero anche nella fase iniziale dell'osteoporosi;
  • prevenire non solo la distruzione del tessuto osseo, ma anche il ripristino, tale stabilizzazione bilaterale non è sempre desiderabile nel trattamento.

Indicazioni per l'appuntamento

L'effetto farmacologico dei bifosfonati non è solo finalizzato a rallentare i processi distruttivi nella massa ossea, ma hanno anche proprietà anestetiche e antitumorali, pertanto sono utilizzati con successo in oncologia per combattere lo sviluppo delle cellule tumorali, per prevenire la comparsa di metastasi e per fermare l'ipercalcemia.

Pertanto, l'elenco delle indicazioni per l'uso è piuttosto impressionante:

  • l'osteoporosi;
  • tumori di varie origini;
  • osteodistrofia;
  • mieloma;
  • iperparatiroidismo;
  • osteogenesi;
  • ipercalcemia.

Leggi la struttura del ginocchio umano.

Controindicazioni all'uso dei bifosfonati

I farmaci del gruppo BF sono forme di dosaggio gravi, prima dell'uso, è necessario studiare attentamente la storia del paziente. Pertanto, le condizioni dei reni e la corretta valutazione della prevalenza del risultato rispetto alle possibili complicanze sono importanti.

Esistono sottigliezze nell'assunzione di farmaci che dovrebbero essere presi in considerazione dal medico curante al fine di ridurre i rischi di insufficienza renale, ad esempio il pamidronato può essere prescritto con una diminuzione simultanea del dosaggio e prima di usare Zometa, è necessario studiare le condizioni dei reni prima di ogni (!) Somministrazione del medicinale.

Pertanto, è importante assumere droghe con attenzione e studiare controindicazioni:

  • ipocalcemia;
  • malattia renale con clearance della creatinina inferiore a 35 ml al minuto;
  • ipoparatiroidismo;
  • disturbi associati a lattosio, lattasi e glucosio-galattosio;
  • gravidanza e allattamento;
  • infanzia;
  • malassorbimento di calcio;
  • malattie dell'esofago che impediscono il progresso del cibo;
  • l'incapacità del paziente di rimanere in posizione eretta per almeno mezz'ora dopo l'assunzione del farmaco.

Si noti che l'esacerbazione delle malattie gastrointestinali, sebbene non sia una controindicazione diretta, è un segnale da usare con cautela.

Varietà di bifosfonati

I farmaci a base di bifosfonati sono divisi in 2 gruppi:

  1. Senza azoto - farmaci di prima generazione che non includono azoto (N), un altro nome è "semplici bifosfonati".
  2. Contenenti azoto - preparazioni di seconda generazione contenenti azoto, un altro nome di "aminobisfosfati".

Notiamo anche la classificazione delle modifiche ai farmaci:

  1. Monocomponente: contiene solo aledronato.
  2. Bicomponente:
  • alendronato + calcio;
  • alendronato + vitamina D o composti precedenti.

Bifosfonati contenenti azoto

Ecco un breve elenco dei più popolari bifosfonati contenenti azoto:

  1. Lo zoledronato - colpisce selettivamente il tessuto osseo, sopprime l'attività degli osteoclasti, è prescritto nel trattamento di vari tipi di osteoporosi e della malattia di Paget. La sua caratteristica è l'inibizione del riassorbimento attraverso l'esposizione agli osteoclasti: l'acido zolendronico penetra nell'osso e agisce sulle cellule del midollo osseo e la crescita delle cellule patologiche ed endoteliali è ostacolata. Disponibile in capsule o in soluzione..
  2. Bondronato - il principio attivo acido ibandronico, tali bifosfonati sono prescritti per il trattamento dell'osteoporosi postmenopausale nelle donne, anche sullo sfondo della terapia ormonale sostitutiva. Per gli uomini, la somministrazione è consigliata solo quando si conducono ricerche.
  3. Alendronato: corregge il metabolismo osseo, si riferisce agli inibitori non ormonali, costituiti da acido alendronico. Lo strumento stimola l'osteogenesi, regola l'equilibrio tra riassorbimento e recupero. È usato nell'osteoporosi postmenopausale e senile, con osteite deformante, ipercalcemia maligna. È disponibile anche sotto forma di preparati a due componenti: alendronato + calcio e alendronato + vitamina D.
  4. Ibandronato di sodio - si riferisce ai farmaci di terza generazione, è prescritto per lo sviluppo dell'osteoporosi postmenopausale, eventualmente associata alla terapia ormonale sostitutiva.
  5. Pamidronato Medak - inibisce il riassorbimento osseo interagendo con il calcio e rallentandone l'escrezione dal corpo. La località è correlata alla relazione dell'acido pamidronico con la composizione minerale delle ossa. Il farmaco è anche prescritto per intolleranza alle forme di dosaggio orali, viene utilizzato per via endovenosa.

Bifosfonati senza azoto

Di quelli privi di azoto vengono utilizzati più spesso:

  1. Etidronato: usato per l'osteoporosi, la malattia di Paget, ipercalcemia sullo sfondo dell'oncologia. Inoltre, si trovano tali nomi di farmaci: Pleostat, Xidifone. Viene spesso usato con il calcio, il normale ciclo di trattamento combinato dura 3 mesi: all'inizio il paziente assume solo etidronato e solo successivamente viene aggiunto all'apporto di calcio, il corso viene ripetuto dopo aver valutato i risultati. Il farmaco è facilmente tollerato, ma ha un assorbimento lento, pertanto richiede il rispetto di tutte le regole per l'ammissione. Disponibile sotto forma di compresse, concentrato per ricostituzione della soluzione orale e sotto forma di soluzione per infusione.
  2. Clodronato: questo bisfosfonato previene la distruzione del calcio e dell'osteolisi, è prescritto per metastasi tumorali, leucemia, linfomi e osteoporosi per prevenire le fratture e fornire un effetto analgesico. L'acido clodronico agisce direttamente sugli osteoclasti e inibisce la loro attività. Va notato che il farmaco è usato nella medicina sperimentale, ha molti effetti collaterali ed è proibito in diversi stati. Disponibile sotto forma di capsule e soluzioni orali.
  3. Tiludronato: aumenta la densità ossea, è prescritto nel trattamento della malattia di Paget e dell'osteopenia, in cui le ossa sono soggette a deformazione a causa dell'addolcimento. Il principio attivo nella composizione è l'acido tiludronico, disponibile sotto forma di compresse.

Meccanismo di azione

Il principio di azione dei farmaci del gruppo bisfosfonato si basa sull'imitazione della struttura dei pirofosfati e sull'effetto sugli osteoclasti che rallentano la loro attività, il processo di distruzione è ridotto. Gli osteoclasti assorbono i bifosfonati precisamente nelle aree ossee soggette al processo di ristrutturazione, pertanto si riferiscono a farmaci con un meccanismo d'azione selettivo.

La specificità del meccanismo d'azione si manifesta anche nel fatto che i preparati si basano su due molecole di fosfonato che si legano al calcio e si accumulano. Pertanto, va ricordato che anche se i farmaci vengono anche escreti, alcuni dei farmaci che sono riusciti a penetrare nell'osso si legano molto bene con i minerali e talvolta rimangono per la vita.

E la parte dell'osso associata ai bifosfonati diventa insensibile agli osteoclasti, la cui funzione è quella di controllare la quantità di tessuto osseo.

Avendo trattato del principale meccanismo di lavoro, notiamo quelli aggiuntivi che differiscono per ogni singolo farmaco:

  • la formazione di una barriera chimica tra osteoclasto e osso;
  • trasformazione degli osteoclasti in forme autodistruttive;
  • riduzione della formazione di nuovi osteoblasti;
  • ostruzione del segnale tra osteoclasti e osteoblasti.

Effetti collaterali durante l'assunzione di bifosfonati

In caso di uso prolungato o alte dosi di farmaci, caratteristiche individuali del corpo o condizioni dolorose associate, possono verificarsi effetti collaterali, i sintomi compaiono all'inizio del trattamento e possono scomparire o indebolirsi nel tempo.

Attenzione! In caso di effetti collaterali o sintomi, consultare immediatamente un medico. L'incapacità di monitorare la condizione, regolare il trattamento o addirittura interrompere completamente i farmaci - può causare danni irreparabili al corpo.

Devi conoscere i sintomi e prestare attenzione a questi possibili effetti collaterali:

Tratto gastrointestinale:

  • disfagia, dispepsia;
  • mal di stomaco;
  • bruciore di stomaco, nausea, vomito;
  • costipazione, diarrea, flatulenza;
  • lesioni ulcerative in bocca e gola;
  • perforazione esofagea ed erosione.

Sistema osseo:

  • dolore alle ossa e alle articolazioni;
  • osteonecrosi della mascella.

Attenzione! L'osteonecrosi della mascella è una malattia molto seria e pericolosa che si verifica sullo sfondo di insufficiente afflusso di sangue alla mascella superiore, inferiore o entrambe. Il tessuto osseo allo stesso tempo muore. Fondamentalmente, questo effetto collaterale si verifica nei pazienti oncologici nel trattamento dei farmaci antitumorali, inclusi i bifosfonati..

I fattori di rischio per l'osteonecrosi includono: cancro, radiazioni e chemioterapia, insorgenza di un processo infettivo o infiammatorio.

Sistema nervoso:

  • mal di testa;
  • diminuzione dell'appetito;
  • debolezza e sonnolenza.

Visione:

palpitazioni.

Reazioni allergiche:

  • orticaria;
  • casi isolati di sindromi di Stevens-Johnson e Lyell;
  • eruzione cutanea, prurito, fotodermatite;
  • reazioni anafilattiche, edema di Quincke.

Reazioni chimiche nel corpo:

  • ipocalcemia;
  • ipofosfatemia;
  • ipercalcemia.

Compromissione della funzionalità renale.

Regole per l'assunzione di bifosfonati

Le caratteristiche farmacologiche dei bifosfonati determinano le sottigliezze importanti dell'uso:

  • rigorosamente a stomaco vuoto - i farmaci sono assorbiti in modo limitato e la biodisponibilità è ridotta di un altro 40% quando vi è cibo nello stomaco o nel tratto gastrointestinale;
  • è necessario bere medicine solo con acqua e in grandi quantità - il volume richiesto è di 300 - 400 ml, altre bevande riducono significativamente l'assorbimento dei farmaci, anche l'acqua minerale;
  • dopo aver assunto i bifosfonati, devi rimanere in posizione eretta per 30-40 minuti - la posizione orizzontale del corpo interferisce con l'avanzamento del farmaco nell'esofago e la progressione più lenta provoca nel tempo delle microulcere nel tratto digestivo;
  • sono vietate tutte le bevande alcoliche: possono causare gravi danni al fegato e ai reni se utilizzate contemporaneamente;
  • in presenza di ipocalcemia o disturbi metabolici, è necessario effettuare una correzione PRIMA di assumere bifosfonati;
  • il paziente deve evitare interventi dentali invasivi per ridurre il rischio di osteonecrosi;
  • nel trattamento dell'osteoporosi, i farmaci con bifosfonati devono essere utilizzati in corsi e con tattiche intermittenti, osservando rigorosamente il dosaggio e il protocollo di somministrazione.

Altra compatibilità farmacologica

  • con diuretici dell'ansa - può svilupparsi ipocalcemia;
  • con farmaci antinfiammatori non steroidei: aumenta il rischio di conseguenze per il tratto gastrointestinale;
  • con aminoglicosidi - aumento degli effetti tossici sui reni e sul fegato;
  • deve trascorrere almeno un'ora e mezza tra l'assunzione di bifosfonati e altri medicinali a base di pillole;
  • non è consentito mescolare più farmaci iniettabili in una siringa.

Conclusione

I bifosfonati per il trattamento dell'osteoporosi sono farmaci efficaci e controversi. Ricorda, queste sono sostanze medicinali serie che interferiscono con i processi sottili del corpo..

Non prenderli senza la supervisione di un medico e tenere anche sotto controllo lo stato di salute durante il corso del trattamento.

L'uso dei bifosfonati nell'osteoporosi: meccanismo d'azione, efficacia, sicurezza

Da questo articolo imparerai quanto sono efficaci i bifosfonati per il trattamento dell'osteoporosi, quando vengono prescritti, come funzionano, quanto sono efficaci e sicuri. Brevi istruzioni per l'uso. Nomi di droghe popolari.

Autore dell'articolo: Victoria Stoyanova, medico di categoria 2, capo del laboratorio presso il centro diagnostico e terapeutico (2015-2016).

I bifosfonati sono farmaci non ormonali usati per trattare l'osteoporosi (rarefazione del tessuto osseo). Considerato uno dei farmaci più efficaci, il cosiddetto "gold standard" per il ripristino osseo, inibendo la loro distruzione e promuovendo una rapida rigenerazione e compattazione.

Fosamax - un rappresentante del gruppo dei bifosfonati

I bifosfonati sono spesso prescritti a pazienti con tendenza all'osteoporosi:

  • per motivi fisiologici (menopausa, vecchiaia);
  • dalla presenza di malattie (tireotossicosi, iperparatiroidismo, disturbi metabolici);
  • a causa dell'uso di farmaci (glucocorticosteroidi, terapia antitumorale per patologie tumorali).

I farmaci sono stati utilizzati con successo per eliminare i cambiamenti strutturali patologici nelle ossa, ad esempio con la malattia di Paget. Secondo studi ufficiali, l'uso di bifosfonati riduce al minimo la probabilità di sviluppare osteoporosi, fratture, deformazioni delle ossa e della colonna vertebrale esattamente della metà (del 50%).

Non esiste una valida alternativa (sostituzione) ai medicinali (altri fondi non sono così efficaci)

Bassa biodisponibilità (solo il 10% della sostanza attiva influenza il tessuto osseo)

Ripristina rapidamente la densità ossea

Durante l'utilizzo, possono verificarsi complicazioni e numerosi effetti collaterali.

Agire localmente senza interessare altri organi

Hanno un certo effetto analgesico.

Di solito ben tollerato

Secondo i pazienti che assumono bifosfonati, il principale svantaggio è il regime di assunzione complicato, che riduce la probabilità di effetti collaterali, ma complica la vita del paziente (bere molta acqua, dopo aver preso è vietato andare a letto per 40-60 minuti, non può essere combinato con determinati alimenti e droghe si intende). Inoltre, per mantenere il risultato del farmaco, è necessario bere a lungo (fino a 5 anni).

Abbastanza spesso, i bifosfonati sono erroneamente chiamati biofosfonati (errore di battitura) o bifosfati (una sostanza risultante dalla conversione del glucosio nel corpo). I sinonimi (altri nomi) di questo gruppo di farmaci sono difosfonati o bifosfonati..

Questi farmaci sono prescritti da traumatologi, reumatologi, ortopedici.

indicazioni

I bifosfonati sono usati per la prevenzione e il trattamento dell'osteoporosi di varia origine e alterazioni patologiche dell'osso associate alla fragilità, al rischio di fratture o al rischio di deformazione dello scheletro (morbo di Paget, malattie metaboliche).

Le medicine contribuiscono alla rigenerazione del tessuto osseo nell'osteoporosi, che è apparsa come risultato di:

  • cambiamenti legati all'età;
  • menopausa;
  • problemi metabolici (ipovitaminosi, diabete mellito, morbo di Cushing, iperparatiroidismo, tireotossicosi);
  • disturbi autoimmuni (lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide);
  • malattie maligne (mieloma, linfoma, leucemia);
  • patologie croniche (insufficienza renale, malassorbimento del tratto digestivo);
  • assunzione di farmaci (glucocorticosteroidi, citostatici, citotossine, litio, anticoagulanti, ormoni tiroidei, farmaci antiacidi e tetracicline);
  • per altri motivi (fumo, dieta, basso contenuto di calcio).

A chi non sono adatti i bifosfonati di osteoporosi:

  1. Un paziente oncologico con lesioni alla mascella e infezioni dentali (può causare una rara complicanza - osteonecrosi o necrosi della zona della mascella).
  2. Pazienti con ipersensibilità ai componenti.
  3. Madri in gravidanza o in allattamento.
  4. Bambini piccoli.

Con cautela, i farmaci sono prescritti per i pazienti con insufficienza renale..

Meccanismo di azione

I bifosfonati contengono un principio attivo, di cui 1 molecola contiene 2 fosfonati (residui contenenti fosforo), da cui il nome del gruppo di farmaci. Non hanno immediatamente iniziato a essere utilizzati per scopi medici (all'inizio hanno ammorbidito l'acqua dura).

L'azione si basa sulla capacità del principio attivo di penetrare nel tessuto e indugiare lì. Bifosfonati al posto:

  • digerito dalle cellule che distruggono la struttura ossea - osteoclasti;
  • limitare il loro funzionamento;
  • partecipare ai processi chimici che innescano l'autodistruzione degli osteoclasti.

Pertanto, i bifosfonati ripristinano un equilibrio disturbato:

  • l'attività degli osteoclasti è limitata;
  • le cellule che ripristinano la struttura (osteoblasti) hanno il tempo di sviluppare nuovi tessuti e aumentare la densità ossea.

Quanto sono efficaci e sicuri i bifosfonati

Questi farmaci sono considerati lo standard "d'oro" nell'osteoporosi. Attualmente, sono uno dei farmaci più efficaci in grado di ridurre del 50% il rischio di fratture e deformazioni ossee..

Ma i bifosfonati non possono essere definiti assolutamente sicuri, tuttavia, come qualsiasi medicina. Dopo il loro uso, spesso compaiono effetti collaterali e complicanze, non ci sono ancora dati clinicamente confermati sulla durata sicura del trattamento (gli specialisti di diversi paesi chiamano il periodo da 3 a 10 anni).

Brevi istruzioni per l'uso

Quando si assumono bifosfonati in compresse, è necessario seguire queste regole:

  1. Assumere a stomaco vuoto al mattino, almeno mezz'ora prima di colazione (questo aiuta a migliorare l'assorbimento del principio attivo nel tratto digestivo).
  2. Bevi solo acqua (alcuni farmaci: un grande volume di liquido, fino a 400 ml).
  3. Non è consigliabile mentire circa un'ora dopo l'ingestione (in questo modo, si previene l'irritazione degli organi digestivi).

Il dosaggio e la frequenza di somministrazione sono determinati dal medico curante, possono essere trattati con bifosfonati da 3 a 10 anni.

Cos'altro sapere quando si usano i bifosfonati

Durante l'intero corso del trattamento, vengono utilizzati anche calcio e vitamina D (la molteplicità e il dosaggio sono calcolati dal medico, standard - 1-1,5 g di calcio, 400 UI di vitamina D).

Tuttavia, i bifosfonati non raccomandano categoricamente di assumere contemporaneamente cibi e medicine ricchi di questi oligoelementi:

  • entrando nel tratto digestivo, legano il principio attivo;
  • interferire con l'assorbimento del farmaco e neutralizzare completamente l'effetto terapeutico.

Pertanto, le compresse vengono bevute 2 ore prima e 2 ore dopo aver mangiato (formaggio, ricotta, fegato di manzo) e droghe con calcio e ferro.

Due gruppi di bifosfonati: quale rimedio scegliere

Esistono due gruppi di bifosfonati per il trattamento dell'osteoporosi:

  1. Semplice (1 generazione).
  2. Aminobisfosfonati (2 e 3 generazioni).

1. Bifosfonati semplici

Non vi è alcun residuo o gruppo di azoto nella molecola della sostanza chimica attiva dei semplici bifosfonati, ciò influisce sul meccanismo d'azione: quando entra nell'osso, la sostanza chimica viene assorbita dagli osteoclasti (cellule che causano la distruzione ossea), a seguito della quale muoiono. Per un pronunciato effetto positivo, i farmaci vengono bevuti ogni giorno per 3-5 anni.

Benefici dei bifosfonatiI loro difetti

È prescritto per l'osteoporosi da cancro (in combinazione con calcio, altrimenti può provocare ipocalcemia)

Clodronato (Bonefos, Loron, Sindronate, Clodron)

È prescritto per le metastasi da carcinoma osseo, previene la distruzione della struttura, compresi i cristalli di calcio

È prescritto per ammorbidire le ossa, aumenta la loro densità, contribuendo all'accumulo di calcio e fosforo

Bisfosfonati semplici: vengono prescritti aminobifosfonati per uomini, donne (a causa dell'osteoporosi ormono-dipendente in menopausa).

2. Aminobisfosfonati

Nella molecola della sostanza chimica degli aminobisfosfonati è presente un residuo di azoto, questo determina un meccanismo d'azione leggermente diverso rispetto a quello dei farmaci semplici: le cellule ossee che influenzano in modo distruttivo la struttura (osteoclasti) non assorbono gli aminobisfosfonati, quindi le molecole della sostanza ottengono una certa "libertà".

Come risultato della loro partecipazione alla catena delle trasformazioni chimiche, il ripristino della densità ossea è accelerato. Grazie agli aminobisfosfonati, la struttura corretta si forma senza deformazioni o deviazioni dalla norma.

Sono più efficaci e non hanno tanti effetti collaterali come i semplici bifosfonati, devono essere assunti meno spesso (1 volta a settimana, mese o anno).

Nomi dei farmaciuna breve descrizione di

Pamidronato (Memory, Pamifos, Aredia, Pamiredin)

Il farmaco è prescritto per l'iniezione a pazienti che, per qualsiasi motivo, non possono assumere compresse di bifosfonati

Ibandronato (Bondronate, Bonviva)

Utilizzato per il trattamento e la prevenzione della malattia postmenopausale nelle donne (a volte sullo sfondo del trattamento ormonale sostitutivo)

Inibisce l'attività degli osteoclasti

Alendronato (Rovalen, Fosamax, Lindron, Ostalon)

Assegnare violazioni del metabolismo osseo, con qualsiasi tipo di osteoporosi

È usato per eliminare l'osteoporosi derivante dall'uso di glucorticosteroidi e per prevenire la distruzione ossea

Acido zoledronico (Aklast, Zometa, Reclast)

Assegnare per il trattamento della malattia rapidamente progressiva.

Agisce in modo selettivo, ha un effetto antitumorale.

Poiché tutti i medicinali hanno indicazioni e controindicazioni definite e possono anche causare numerosi effetti collaterali e un meccanismo d'azione diretto, solo un medico può scegliere i bifosfonati per l'osteoporosi. E di solito questa scelta dipende dal grado, dalle cause della malattia, dalle patologie concomitanti e da una combinazione di altri fattori.

Farmaci antiresorbitivi

Per il trattamento dell'osteoporosi, i farmaci antiresorbitanti sono stati utilizzati per lungo tempo, il che non ha permesso il diradamento del tessuto osseo. Questi fondi non appartengono ai medicinali bifosfonati, alcuni di essi sono fuori uso:

  • Calcitonina: riduce leggermente la probabilità di fratture e quasi non stringe l'osso.
  • Raloxifene: l'efficacia del farmaco è trascurabile, ma aumenta la probabilità di intasamento dell'arteria polmonare con un coagulo di sangue.

Se necessario, Denosumab è prescritto dal gruppo di farmaci antiresorbitivi, perché a differenza della calcitonina e del raloxifene, è efficace e può essere usato per controindicazioni ai bifosfonati.

Possibili complicazioni

Un medicinale che viene assunto secondo le istruzioni del medico raramente causa complicazioni:

  • irritazione, erosione e infiammazione della mucosa digestiva;
  • mancanza di calcio;
  • ansia, difficoltà a dormire;
  • fratture del collo del femore;
  • febbre o sbalzi di temperatura, dolore muscolare, debolezza dopo l'assunzione di bifosfonati;
  • diarrea, nausea, costipazione, dolore e violazione del riflesso della deglutizione;
  • reazioni di sensibilità individuale al principio attivo (eruzione cutanea, arrossamento, congiuntivite, edema di Quincke);
  • osteonecrosi (morte di un sito osseo);
  • effetto negativo sui reni;
  • sviluppo di aritmia (fibrillazione) e ipertensione (aumento della pressione).

La causa delle complicanze può essere una dose eccessiva del farmaco.

Controindicazioni

I bifosfonati sono controindicati in uso:

  1. Durante la gravidanza.
  2. Con l'allattamento.
  3. Se è allergico al principio attivo.
  4. Bambini (per ogni farmaco, i limiti di età sono indicati individualmente).

Alcuni farmaci (zolendronato) non sono prescritti per i pazienti con ipercalcemia..

Altra compatibilità farmacologica

Con cautela o non combinare i bifosfonati con tali mezzi:

  • con farmaci antinfiammatori non steroidei (aumenta la probabilità di sviluppare complicanze a carico del tratto gastrointestinale);
  • con aminoglicosidi (aumento del carico sui reni);
  • con diuretici dell'ansa (per non alterare l'equilibrio degli elettroliti - calcio e magnesio).

Opinioni dei pazienti che assumono questi medicinali

I pazienti che usano bifosfonati sono generalmente soddisfatti dell'efficacia dei farmaci, in particolare del loro effetto analgesico abbastanza pronunciato..

I bifosfonati

I tumori maligni spesso portano a danni alle ossa. Di norma, stiamo parlando di metastasi: l'eliminazione delle cellule tumorali dal luogo di localizzazione primaria e la loro diffusione in tutto il corpo con la comparsa di nuovi focolai.

Molto spesso, il carcinoma osseo metastatizza il carcinoma mammario e prostatico. Le metastasi ossee possono anche essere con cancro del rene, ghiandola tiroidea e neoplasie maligne del polmone. La più grande distruzione si osserva con il mieloma. Per capire come agiscono le metastasi sulle ossa, parliamo innanzitutto di tessuto osseo sano.

Il tessuto osseo è un tipo di tessuto connettivo. Durante tutta la vita, subisce cambiamenti ciclici: la formazione ossea viene sostituita dal riassorbimento (distruzione del tessuto osseo). Questo processo si chiama rimodellamento. Si svolge in più fasi:

  • Riassorbimento. Ci sono cellule speciali nel tessuto osseo chiamate osteoclasti. Il loro ruolo principale è quello di secernere sostanze che distruggono lo scheletro minerale dell'osso, portando all'erosione. In tempi normali, queste cellule sono in uno stato "dormiente", ma nella fase di riassorbimento vengono attivate utilizzando molecole speciali prodotte dai precursori degli osteoblasti e iniziano a fare il loro lavoro.
  • Inversione. Durante questa fase, le cellule mononucleari rimuovono tutto il tessuto distrutto, preparando il sito per la ricostruzione.
  • Recupero. Il restauro della matrice minerale ossea si verifica a causa dell'azione di altre cellule - osteoblasti, che sintetizzano le sostanze organiche che compongono la matrice ossea.
  • Stato di riposo A riposo, il tessuto osseo non mostra attività cellulare o la espone minimamente. I processi biochimici di base stanno "aspettando" un nuovo ciclo di rimodellamento.

Il punto principale nella formazione di metastasi ossee è una violazione del processo di rimodellamento. Le cellule tumorali secernono sostanze che stimolano sia gli osteoclasti che gli osteoblasti. Pertanto, si verifica il riassorbimento e, allo stesso tempo, si verifica una crescita ossea anormale..
Le principali manifestazioni delle metastasi ossee sono:

  • Dolore.
  • Fratture patologiche che si verificano senza gravi stress meccanici.
  • Compressione del midollo spinale, che può essere causata dalla compressione delle radici nervose da parte di masse tumorali o frammenti ossei risultanti da una frattura patologica.
  • L'ipercalcemia è un aumento del livello di calcio nel sangue, in cui si sviluppa un complesso di sintomi patologici, ad esempio intossicazione o violazione del sistema di coagulazione del sangue. In alcuni casi, l'ipercalcemia può essere fatale..

Per il trattamento delle metastasi ossee viene utilizzato un approccio integrato, che comprende metodi antitumorali di esposizione, ad esempio chemioterapia, terapia mirata, radiazioni, chirurgia palliativa. Come parte del trattamento patogenetico, vengono utilizzati i bifosfonati..

Bifosfonati per danno osseo

I bifosfonati sono farmaci che influenzano il metabolismo osseo. Nella struttura chimica, sono simili ai fosfati inorganici naturali. Hanno un'alta affinità per gli ioni calcio, grazie alla quale penetrano in profondità nel tessuto osseo.

La base del meccanismo della loro azione è l'inibizione dello sviluppo e dell'attività vitale degli osteoclasti, che si realizza in diversi modi contemporaneamente:

  • Un effetto diretto sugli osteoclasti, in modo che perdano la loro capacità di riassorbire il tessuto osseo o addirittura di morire.
  • Agire sulle cellule precursori degli osteoclasti, inibendone lo sviluppo e la differenziazione.
  • Hanno un effetto sugli osteoblasti, a causa dei quali viene ridotta la produzione di un fattore stimolante gli osteoclasti.

Inoltre, ci sono prove che i bifosfonati riducono il volume del tumore. Perché questo accada non è del tutto chiaro. Si presume che a causa di una diminuzione del riassorbimento, il tumore non riceva sufficienti fattori di crescita e citochine contenute nel tessuto osseo..

Classificazione dei bifosfonati

Nella pratica medica vengono utilizzati 8 composti bisfosfonati che, a seconda della struttura chimica, sono divisi in tre gruppi:

  • Bifosfonati senza azoto. Questi sono farmaci di prima generazione. Questi includono clodronato, tiludronato ed etidronato.
  • Bifosfonati contenenti azoto. Questi sono farmaci di seconda generazione. Questo include pamidronato, risedronato e alendronato.
  • E infine i farmaci dell'ultima, terza generazione. Sono bifosfonati contenenti aminoacidi. Questi includono acido zoledronico e ibandronato..

clodronato

Il clodronato si riferisce ai bifosfonati di prima generazione. È disponibile in forma orale e per infusione endovenosa. Lo svantaggio della somministrazione orale è uno scarso assorbimento dallo stomaco.

Pamidronato

Il pamidronato è un farmaco bifosfonato di seconda generazione. Si differenzia dal primo in quanto ha un atomo di azoto nella formula. A causa di ciò, può sopprimere il processo di riarrangiamento delle proteine ​​negli osteoclasti, che alla fine porta alla loro morte per apoptosi. Questo farmaco è usato per trattare le metastasi osteolitiche che sono caratteristiche del mieloma multiplo e del carcinoma mammario..

Il problema del suo utilizzo è che la massima efficacia nel trattamento dell'ipercalcemia richiede la nomina di alte dosi del farmaco. Tuttavia, ciò è accompagnato da alti rischi di effetti tossici a carico dell'apparato digerente. Inoltre, l'efficacia del pamindronato è ridotta nei pazienti con circolazione PTHrP nel sangue (una proteina che si forma durante l'osteolisi)

Il pamidronato viene somministrato per infusione endovenosa. Una singola dose è di 60-90 mg. La durata dell'infusione è di 4 ore. Il farmaco viene utilizzato ogni tre settimane..

ibandronato

L'ibandronato appartiene alla terza generazione di bifosfonati e contiene già 2 molecole di azoto. È più efficace nei pazienti con un alto contenuto di PTHrP, causa meno complicazioni e ha nefrotossicità. Viene usato 1 volta in 4 settimane sotto forma di infusioni endovenose di 15 minuti.

Acido zoledronico

L'acido zoledronico è un farmaco di terza generazione. Contiene 2 atomi di azoto situati in posizioni opposte. Questa caratteristica strutturale gli consente di esercitare non solo un effetto anti-osteolitico, ma anche di influire negativamente sul tumore maligno stesso. In particolare, l'acido zoledronico ha un effetto antiangiogenico, inibendo la crescita delle cellule endoteliali, disturbando così l'afflusso di sangue alla neoplasia, che ne inibisce la crescita.

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa alla dose di 4 mg. L'infusione dura 15 minuti. Molteplicità d'uso - una volta ogni 3-4 settimane. Per il periodo di trattamento, è necessario assumere vitamina D e calcio, a causa del rischio di ipocalcemia transitoria.

L'uso di bifosfonati nelle metastasi ossee

L'uso di bifosfonati nelle metastasi ossee è diventato lo standard di riferimento nel trattamento. Tali farmaci sono efficaci per circa 2-3 anni e dopo lo sviluppo della resistenza vengono cambiati in terapia mirata con denosumab.

Il trattamento inizia dopo la determinazione delle metastasi ossee mediante studi radiografici. La scintigrafia per rilevare metastasi osteolitiche non è adatta.

L'uso di bifosfonati nell'osteoporosi

L'osteoporosi è una malattia cronica caratterizzata da una diminuzione della massa ossea. Di conseguenza, la densità ossea diminuisce e aumentano i rischi di fratture patologiche. Questa patologia è più comune nelle donne durante la menopausa, ma si verifica anche negli uomini più anziani..

Per il trattamento della malattia, viene utilizzato un approccio integrato, tra cui una dieta speciale, esercizi di fisioterapia. La farmacoterapia è anche usata in soggetti ad alto rischio di sviluppare fratture patologiche. I farmaci prevengono la perdita ossea, che era negli studi clinici. I più efficaci in questo senso sono l'alendronato, l'acido zoledronico e l'acido risedronico.

Ipercalcemia e bifosfonati

Più recentemente, l'ipercalcemia (aumento dei livelli di calcio nel sangue) è stata una delle più comuni complicanze potenzialmente letali delle metastasi ossee. Alla fine del XX secolo, circa il 20% dei pazienti con carcinoma mammario metastatico assomigliava a questa condizione. Tuttavia, a causa dell'uso di bifosfonati, la frequenza di tali complicanze è significativamente diminuita.

Esistono due meccanismi per lo sviluppo dell'ipercalcemia:

  1. Il primo si basa sul fatto che le metastasi ossee portano all'osteolisi, in cui il calcio del tessuto osseo distrutto entra nel flusso sanguigno. Questo percorso è realizzato con mieloma e metastasi del cancro al seno..
  2. Il secondo meccanismo non è associato alle metastasi ossee, ma è realizzato a causa della stimolazione del riassorbimento del calcio sotto l'azione di proteine ​​simili all'ormone paratiroideo, che possono essere secrete dai focolai tumorali extra-ossei.

L'ipercalcemia porta a una compromissione della funzionalità renale, che provoca il rilascio di un sacco di liquido nelle urine. Di conseguenza, si verifica la disidratazione, la funzione renale si deteriora ancora di più, il calcio non viene escreto e la situazione si chiude in un circolo vizioso..

I seguenti sintomi sono indicati nel quadro clinico:

  • Disturbi del sistema cardiovascolare: diminuzione della pressione, aritmie e altri disturbi del cuore.
  • Violazione del tratto gastrointestinale - nausea e vomito, perdita di appetito, pancreatite.
  • Coscienza alterata, letargia, stupore e persino coma.

I punti principali nel trattamento dell'ipercalcemia sono il rifornimento di liquidi, l'aumento dell'escrezione di calcio e il blocco del riassorbimento osseo da parte del tumore. È all'ultimo momento che l'azione dei bifosfonati è diretta. Attualmente, si raccomanda loro di essere prescritti a tutti i pazienti con metastasi ossee identificate..

Effetti collaterali dell'uso dei bifosfonati

Nel trattamento con bifosfonati, possono verificarsi le seguenti reazioni avverse:

  • Sintomi dispeptici: nausea, dolore addominale, flatulenza.
  • Un aumento della temperatura corporea, accompagnato da dolori muscolari.
  • Ipocalcemia transitoria - una diminuzione del calcio nel sangue.
  • Mal di testa.
  • Prurito della pelle.
  • Eruzione cutanea.
  • La comparsa di sangue nelle urine.

Abbastanza rara, ma allo stesso tempo una grave complicazione, è l'osteonecrosi asettica della mascella. Molto spesso, si verifica dopo le procedure dentali. A questo proposito, si raccomanda di ritardare l'inizio del trattamento con bifosfonati fino al risanamento della cavità orale e alla guarigione della sua mucosa.

Nomi dei farmaciuna breve descrizione di