Azione di adrenalina sul cuore

L'adrenalina (epinefrina) (L-1 (3,4-diossifenil) -2-metilaminoetanolo) è il principale ormone della sostanza cerebrale delle ghiandole surrenali, nonché un neurotrasmettitore. È una catecolamina nella struttura chimica. L'adrenalina si trova in vari organi e tessuti, in quantità significative si forma nel tessuto cromaffinico, specialmente nel midollo surrenale. L'adrenalina sintetica è usata come medicinale sotto il nome di Epinephrine (INN). Oltre all'adrenalina, il midollo surrenale produce anche noradrenalina, che si differenzia dall'adrenalina per l'assenza di un gruppo metilico nella sua molecola. L'adrenalina e la noradrenalina sono prodotte da varie cellule dello strato cerebrale..

L'adrenalina è prodotta dalle cellule cromaffiniche del midollo surrenale. La sua secrezione aumenta drammaticamente durante condizioni stressanti, situazioni limite, un senso di pericolo, con ansia, paura, lesioni, ustioni e condizioni di shock. L'azione dell'adrenalina è associata ad un effetto sui recettori α e β-adrenorecettori e per molti aspetti coincide con gli effetti dell'eccitazione delle fibre nervose simpatiche. Provoca un restringimento dei vasi degli organi della cavità addominale, della pelle e delle mucose; in misura minore restringe i vasi dei muscoli scheletrici, ma dilata i vasi del cervello. La pressione sanguigna aumenta sotto l'influenza dell'adrenalina. Tuttavia, l'effetto pressore dell'adrenalina è meno pronunciato di quello della noradrenalina a causa dell'eccitazione non solo di α1 e α2-recettori adrenergici ma anche β2-adrenorecettori dei vasi sanguigni. I cambiamenti nell'attività cardiaca sono complessi: stimolare β1 adrenorecettori del cuore, l'adrenalina contribuisce ad un aumento significativo e aumento della frequenza cardiaca, facilità di conduzione atrioventricolare, aumento dell'automatismo del muscolo cardiaco, che può portare ad aritmie. Tuttavia, a causa di un aumento della pressione sanguigna, il centro dei nervi vaghi viene eccitato, che ha un effetto inibitorio sul cuore, può verificarsi una bradicardia riflessa transitoria.

L'adrenalina è un ormone catabolico e colpisce quasi tutti i tipi di metabolismo. Sotto la sua influenza, c'è un aumento della glicemia e un aumento del metabolismo dei tessuti. Essendo un ormone contro-ormonale e agendo sul β2 adrenorecettori dei tessuti e del fegato, l'adrenalina migliora la gluconeogenesi e la glicogenolisi, inibisce la sintesi del glicogeno nel fegato e nei muscoli scheletrici, migliora l'assorbimento e l'utilizzo del glucosio da parte dei tessuti, aumentando l'attività degli enzimi glicolitici. L'adrenalina migliora anche la lipolisi (riduzione del grasso corporeo) e inibisce la sintesi del grasso. Ciò è dovuto al suo effetto su β1 adrenorecettori del tessuto adiposo. Ad alte concentrazioni, l'adrenalina migliora il catabolismo proteico.

L'adrenalina migliora la capacità funzionale dei muscoli scheletrici (specialmente quando sono stanchi). Con un'esposizione prolungata a concentrazioni moderate di adrenalina, si nota un aumento delle dimensioni (ipertrofia funzionale) del miocardio e del muscolo scheletrico. Presumibilmente, questo effetto è uno dei meccanismi di adattamento del corpo allo stress cronico prolungato e all'aumento dell'attività fisica. Tuttavia, l'esposizione prolungata ad alte concentrazioni di adrenalina porta ad un aumento del catabolismo proteico, a una diminuzione della massa e della forza muscolare, alla perdita di peso e all'esaurimento. Questo spiega l'emaciazione e l'esaurimento dell'angoscia (stress che supera la capacità adattativa del corpo).

L'adrenalina ha un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, sebbene penetri debolmente nella barriera emato-encefalica. Aumenta il livello di veglia, energia mentale e attività, provoca mobilitazione mentale, una reazione di orientamento e una sensazione di ansia, ansia o tensione. L'adrenalina viene generata in situazioni limite.

L'adrenalina eccita la regione ipotalamica responsabile della sintesi dell'ormone di rilascio della corticotropina, attivando il sistema ipotalamo-ipofisi-surrene. Il conseguente aumento della concentrazione di cortisolo nel sangue aumenta l'effetto dell'adrenalina sui tessuti e aumenta la resistenza del corpo allo stress e allo shock.

L'adrenalina ha anche un pronunciato effetto antiallergico e antinfiammatorio, inibisce il rilascio di istamina, serotonina, chinine, prostaglandine, leucotrieni e altri mediatori di allergie e infiammazioni da mastociti (effetto stabilizzante della membrana), eccitante β2-recettori adrenergici, riduce la sensibilità dei tessuti a queste sostanze. Questo, così come la stimolazione di β2-recettori adrenergici dei bronchioli, elimina il loro spasmo e previene lo sviluppo di edema della mucosa. L'adrenalina provoca un aumento del numero di globuli bianchi nel sangue, in parte a causa del rilascio di leucociti dal deposito nella milza, in parte a causa della ridistribuzione dei globuli durante lo spasmo vascolare, in parte a causa del rilascio di globuli bianchi non completamente maturi dal deposito del midollo osseo. Uno dei meccanismi fisiologici per limitare le reazioni infiammatorie e allergiche è un aumento della secrezione di adrenalina da parte del midollo surrenale, che si verifica in molte infezioni acute, processi infiammatori e reazioni allergiche. L'effetto antiallergico dell'adrenalina è anche dovuto al suo effetto sulla sintesi del cortisolo.

L'adrenalina ha un effetto stimolante sul sistema di coagulazione del sangue. Aumenta il numero e l'attività funzionale delle piastrine, che, insieme a uno spasmo di piccoli capillari, determina l'effetto emostatico (emostatico) dell'adrenalina. Uno dei meccanismi fisiologici che promuovono l'emostasi è un aumento della concentrazione di adrenalina nel sangue durante la perdita di sangue.

Adrenalina

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L'adrenalina è un farmaco che ha un effetto pronunciato sul sistema cardiovascolare e aumenta la pressione sanguigna.

Composizione, forma di rilascio e analoghi

Il farmaco è disponibile sotto forma di soluzione di adrenalina cloridrato e adrenalina idrotartrato. Il primo è costituito da una polvere cristallina bianca con una leggera tinta rosata, che cambia sotto l'influenza di ossigeno e luce. In medicina, viene utilizzata una soluzione iniettabile allo 0,1%. Si prepara con l'aggiunta di 0,01 N. soluzione di acido cloridrico. È conservato da metabisolfito di sodio e clorobutanolo. La soluzione di adrenalina cloridrato è chiara e incolore. È preparato in condizioni asettiche. È importante notare che non deve essere riscaldato..

Una soluzione di idrotartrato di adrenalina è composta da una polvere cristallina bianca con una tinta grigiastra, che tende a cambiare sotto l'influenza di ossigeno e luce. È facilmente solubile in acqua e poco in alcool. La sterilizzazione avviene a una temperatura di +100 ° C per 15 minuti.

L'epinefrina cloridrato è disponibile sotto forma di una soluzione allo 0,01% e l'adrenalina idrotartrato sotto forma di una soluzione allo 0,18% da 1 ml in fiale di vetro neutro, nonché in flaconcini sigillati di vetro arancione da 30 ml per uso locale.

1 ml di iniezione contiene 1 mg di adrenalina cloridrato. Una confezione contiene 5 fiale da 1 ml o 1 flacone (30 ml).

Tra gli analoghi di questo farmaco, si può distinguere quanto segue:

  • Fiala di adrenalina cloridrato;
  • Tartrato di adrenalina;
  • epinefrina;
  • Epinephrine Hydrotartrate.

Azione farmacologica dell'adrenalina

Va notato che l'effetto dell'adrenalina cloridrato non è diverso dall'effetto dell'adrenalina idrotartrato. Tuttavia, la differenza di peso molecolare relativo consente a quest'ultimo di essere utilizzato in grandi dosi..

Con l'introduzione del farmaco nel corpo, si verifica un effetto sui recettori alfa e beta adrenergici, che è in gran parte simile all'effetto dell'eccitazione delle fibre nervose simpatiche. L'adrenalina provoca un restringimento dei vasi degli organi della cavità addominale, delle mucose e della pelle e restringe i vasi dei muscoli scheletrici in misura minore. Il farmaco provoca un aumento della pressione sanguigna.

Inoltre, la stimolazione dei recettori adrenergici cardiaci, che porta all'uso di adrenalina, migliora e accelera le contrazioni cardiache. Questo, insieme ad un aumento della pressione sanguigna, provoca l'eccitazione del centro dei nervi vago, che hanno un effetto inibitorio sul muscolo cardiaco. Di conseguenza, questi processi possono portare a un rallentamento dell'attività cardiaca e dell'aritmia, soprattutto in condizioni di ipossia.

L'adrenalina rilassa i muscoli dell'intestino e dei bronchi e dilata anche le pupille a causa della contrazione dei muscoli radiali dell'iride, che hanno innervazione adrenergica. Il farmaco aumenta il livello di glucosio nel sangue e migliora il metabolismo dei tessuti. Ha anche un effetto positivo sulla capacità funzionale dei muscoli scheletrici, specialmente quando sono stanchi.

L'adrenalina non è nota per avere un effetto pronunciato sul sistema nervoso centrale, ma in rari casi si possono osservare mal di testa, sentimenti di ansia e irritabilità..

Indicazioni per l'uso di adrenalina

Secondo le istruzioni per l'adrenalina, il farmaco deve essere usato nei casi:

  • Ipotensione arteriosa, non suscettibile agli effetti di adeguati volumi di liquidi sostitutivi (inclusi shock, traumi, chirurgia a cuore aperto, insufficienza cardiaca cronica, batteriemia, insufficienza renale, overdose di droga);
  • Asma bronchiale e broncospasmo durante l'anestesia;
  • Sanguinamento dai vasi superficiali della pelle e delle mucose, comprese le gengive;
  • asistolia;
  • Diversi tipi di arresti emorragici;
  • Reazioni allergiche di tipo immediato che si sviluppano con l'uso di sieri, farmaci, trasfusioni di sangue, punture di insetti, l'uso di alimenti specifici o a causa dell'introduzione di altri allergeni. Le reazioni allergiche includono orticaria, shock anafilattico e angioedema;
  • Ipoglicemia causata da un sovradosaggio di insulina;
  • Il trattamento del priapismo.

L'uso di adrenalina è indicato anche per il glaucoma ad angolo aperto, nonché nei casi di chirurgia oculare (per il trattamento del gonfiore della congiuntiva, allo scopo di dilatare la pupilla, con ipertensione intraoculare). Il farmaco viene spesso usato se necessario, allungando l'azione degli anestetici locali.

Controindicazioni

Secondo le istruzioni per l'adrenalina, il farmaco è controindicato in:

  • Grave aterosclerosi;
  • Ipertensione
  • emorragia
  • Gravidanza
  • lattazione
  • Intolleranza individuale.

L'adrenalina è anche controindicata in anestesia con ciclopropano, fluorotano e cloroformio..

Metodo di utilizzo dell'adrenalina

L'adrenalina viene somministrata per via sottocutanea e intramuscolare (in rari casi, per via endovenosa) in 0,3, 0,5 o 0,75 ml di una soluzione (0,1%). Con la fibrillazione ventricolare, il farmaco viene somministrato per via intracardiale e, in caso di glaucoma, viene utilizzata una soluzione (1-2%) in gocce.

Effetti collaterali

Secondo le istruzioni per l'adrenalina, gli effetti collaterali del farmaco includono:

  • Significativo aumento della pressione sanguigna;
  • aritmia;
  • Tachicardia;
  • Dolore nell'area del cuore;
  • Aritmie ventricolari (a dosi elevate);
  • Mal di testa;
  • Vertigini
  • Nausea e vomito;
  • Disturbi psiconeurotici (disorientamento, paranoia, comportamento panico, ecc.);
  • Reazioni allergiche (rash cutaneo, broncospasmo, ecc.).

Interazioni farmacologiche Adrenalina

L'uso simultaneo di adrenalina con sonniferi e analgesici narcotici può indebolire l'effetto di quest'ultimo. La combinazione con glicosidi cardiaci, antidepressivi, chinidina è irta dello sviluppo di aritmie, con inibitori MAO - ipertensione, vomito, mal di testa, con fenitoina - bradicardia.

Condizioni di archiviazione

L'adrenalina deve essere conservata in un luogo fresco e asciutto, al riparo dalla luce solare. La durata di conservazione del farmaco è di 2 anni.

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Adrenalina

L'adrenalina - un ormone surrenale secreto dallo strato cerebrale di un organo nelle cellule di cromaffina, è una catecolamina. Sotto l'influenza di questo ormone, si nota un aumento del livello di glucosio nel sistema circolatorio e un'accelerazione dei processi metabolici nei tessuti. L'adrenalina influenza direttamente la gluconeogenesi, inibisce la produzione di glicogeno nei tessuti muscolari, nei tessuti epatici e influenza anche la forza dell'interazione del glucosio con vari tessuti. Inoltre, l'adrenalina accelera la scomposizione dei grassi e ne inibisce la produzione. In grandi quantità, stimola la scomposizione delle proteine.

L'adrenalina aiuta ad aumentare la pressione sanguigna esercitando un effetto vasocostrittore (vasocostrittore), mentre la funzione respiratoria si intensifica allo stesso tempo. La concentrazione dell'ormone nel sangue aumenta quando esposto all'attività fisica o durante uno stato di ipoglicemia. Il livello di adrenalina generata durante l'esercizio fisico dipende direttamente dall'intensità dell'allenamento. L'adrenalina rilassa i muscoli lisci dell'intestino e degli organi respiratori, porta alla midriasi (l'ormone dilata le pupille contraendo i piccoli muscoli della membrana oculare). A causa di una delle principali funzioni dell'ormone: aumentare il livello di glucosio nel sangue, l'adrenalina ha iniziato a essere utilizzata come mezzo per eliminare un grave stato ipoglicemico, in caso di sovradosaggio di insulina.

Adrenalina
agli organi interni

L'adrenalina ha un potente effetto stimolante sui recettori alfa e beta. Gli effetti più evidenti si osservano con la somministrazione di epinefrina artificiale. Insieme a questo, una moltitudine di risposte (ad esempio sudorazione, erezione del pilo - "pelle d'oca", midriasi) del corpo dipende dallo stato soggettivo generale. L'adrenalina colpisce maggiormente la funzione cardiaca e vascolare..

Ipertensione arteriosa
(ipertensione)

L'adrenalina è direttamente associata ad un aumento della pressione sanguigna. Dopo la sua somministrazione endovenosa in un dosaggio farmacologico, promuove un rapido aumento della pressione sanguigna, i cui indicatori dipendono dalla quantità di farmaco somministrato. Sistolica (la figura superiore è normale 120 mmHg), la pressione aumenta con l'introduzione dell'ormone esogeno più velocemente, a differenza della diastolica (la figura inferiore è la norma 80 mmHg), rispettivamente, aumenta anche l'indicatore della pressione del polso (pressione del polso - la differenza tra valori sistolici e diastolici). A poco a poco, la risposta all'introduzione dell'ormone diminuisce la sua forza, la pressione sanguigna media, in alcuni casi, può scendere al di sotto del normale e solo dopo qualche tempo tornare ai valori originali. L'adrenalina aumenta la pressione a causa di 3 fattori influenzanti: 1) un effetto diretto sulla contrattilità del muscolo cardiaco (aumento dell'effetto inotropico); 2) un aumento della frequenza cardiaca (effetto cronotropico); 3) un effetto vasocostrittore sui vasi precapillari (in particolare sui vasi della pelle e dei reni). Un elevato numero di pressione arteriosa può aiutare a ridurre la frequenza cardiaca aumentando il tono del sistema parasimpatico. A piccole dosi, l'adrenalina (meno di 0,12 mcg per kg) può avere un effetto antiipertensivo, cioè aiutare a ridurre la pressione. Un effetto simile, insieme all'azione a due stadi di alte dosi di adrenalina, è dovuto ad un aumento della sensibilità dei recettori beta2-adrenergici (che hanno un effetto vasodilatatore); i recettori alfa hanno proprietà leggermente diverse.

Con la somministrazione endovenosa o sottocutanea di epinefrina, l'effetto si manifesta in modo leggermente diverso. Durante la somministrazione sottocutanea di adrenalina a causa degli effetti vasocostrittori locali, viene assorbito abbastanza lentamente (l'efficacia singola con l'introduzione del farmaco alla dose di 1 mg è simile all'azione dell'infusione endovenosa di 10-20 μg al minuto). Si nota un moderato aumento della pressione arteriosa sistolica a causa di un aumento degli effetti inotropi. La resistenza vascolare periferica diminuisce a causa della stimolazione diretta dei recettori beta2-adrenergici nel tessuto muscolare (migliora l'afflusso di sangue ai muscoli); di conseguenza, c'è una diminuzione della pressione arteriosa diastolica. Poiché la pressione sanguigna media aumenta in modo insignificante, i meccanismi baroreflessivi hanno un effetto debole sul miocardio. Frequenza cardiaca, frazione di eiezione, aumento del volume dell'ictus a causa di un effetto diretto sul muscolo cardiaco e un aumento del ritorno venoso (ciò è dovuto al fatto che nell'atrio destro la pressione sanguigna sarà alta). Con un aumento della velocità di infusione, la resistenza vascolare e la pressione diastolica possono rimanere invariate o aumentare leggermente - questo dipende dal dosaggio del farmaco somministrato e, di conseguenza, dal numero di recettori alfa e beta stimolati. Inoltre, è probabile la stimolazione di meccanismi compensativi..

Vasi sanguigni

L'adrenalina agisce direttamente sulle piccole arterie e sui capillari, mentre i grandi vasi rispondono anche a un aumento della quantità dell'ormone. Pertanto, la ridistribuzione del sangue si verifica in vari organi.

L'introduzione dell'epinefrina porta a un deterioramento istantaneo della circolazione sanguigna nella pelle a causa della vasocostrizione di precapillari e piccole vene. Per questo motivo, vi è una violazione dell'afflusso di sangue negli arti superiori e inferiori. Con un effetto locale dell'ormone sulla mucosa, si nota l'iperemia. Può essere spiegato da reazioni vascolari alla mancanza di ossigeno sufficiente.

Nel corpo umano, dosi moderate di adrenalina aiutano a migliorare la circolazione sanguigna nel tessuto muscolare. Ciò è indirettamente dovuto alla rapida stimolazione dei recettori beta2-adrenergici, che può essere compensata da una piccola stimolazione dei recettori alfa-adrenergici. Quando si usano i bloccanti alfa-adrenergici, la vasodilatazione nei muscoli si verifica più intensamente e gli indicatori di resistenza vascolare e pressione sanguigna diminuiscono (reazione innaturale). Durante l'uso di beta-bloccanti non selettivi, in rari casi si osserva un effetto vasocostrittore e, di conseguenza, un aumento della pressione sanguigna.

L'effetto dell'adrenalina sulla circolazione sanguigna nel cervello è indirettamente associato alla labilità della pressione sanguigna. In dosi moderate, l'adrenalina porta a un leggero restringimento dei vasi cerebrali. Con un aumento del tono del sistema simpatico durante gli effetti stressanti sul corpo, i vasi cerebrali non si restringono, poiché il grado di circolazione cerebrale con un aumento della pressione sanguigna è regolato dal sistema nervoso autonomo.

Con l'introduzione del farmaco in dosi che hanno scarso effetto sulla pressione sanguigna, l'adrenalina aumenta la resistenza vascolare nei reni e aiuta a migliorare il flusso sanguigno renale del 30-35%. In questo processo, partecipano tutte le navi localizzate nei reni. Poiché la velocità di filtrazione glomerulare non cambia in modo significativo, la frazione di filtrazione aumenta istantaneamente. L'escrezione di ioni sodio e potassio rallenta; anche la produzione di urina può variare. Il tasso di riassorbimento massimo è invariato. A causa dell'effetto diretto dell'adrenalina sui recettori beta dell'apparato juxtaglomerulare, aumenta la produzione di renina.

L'adrenalina aiuta ad aumentare la pressione nelle arterie polmonari a causa dell'effetto vasocostrittore diretto dell'adrenalina sui vasi polmonari. In caso di sovradosaggio o con un aumento del livello dell'ormone nel sangue, l'adrenalina porta ad edema polmonare a causa di una maggiore pressione nella circolazione polmonare e di una diminuzione della parete vascolare.

Durante il rilascio di adrenalina endogena e, di conseguenza, la stimolazione del sistema simpatico, migliora la circolazione sanguigna nelle arterie coronarie. Ciò si verifica anche con l'introduzione di determinate dosi di adrenalina, a cui non si verifica un aumento della pressione nei vasi coronarici. Questo effetto può essere dovuto a due meccanismi. Il primo è che con un aumento del numero di contrazioni cardiache, aumenta la durata della diastole; tuttavia, ciò è parzialmente bloccato da una diminuzione della velocità del flusso sanguigno nelle arterie coronarie durante l'ictus sistolico a causa della forte contrazione del miocardio e della compressione delle arterie coronarie; se la pressione nell'aorta aumenta, durante la diastole aumenta anche la velocità del flusso sanguigno nelle arterie coronarie. Il secondo meccanismo è che aumentare la contrattilità del cuore e aumentare il consumo di ossigeno favorisce il rilascio di adenosina; l'esposizione a quest'ultima sopprime l'effetto vasocostrittore dell'adrenalina contro le arterie coronarie.

Miocardio

L'adrenalina ha un forte effetto stimolante sul muscolo cardiaco. Agisce, di regola, sui recettori beta1-adrenergici dei cardiomiociti, poiché sono proprio questi recettori che si trovano in gran numero nel cuore (i recettori beta2 si trovano anche nel miocardio, tuttavia, il loro numero dipenderà dal tipo specifico di organismo vivente).

Al momento, la grande curiosità degli scienziati è associata al ruolo dei recettori adrenergici beta1 e beta2 nella regolazione della funzione miocardica, in particolare la loro importanza nello sviluppo dell'insufficienza cardiaca. Quando esposto all'adrenalina, la frequenza cardiaca aumenta, spesso, sullo sfondo di questo, si sviluppa l'aritmia. Il tempo di sistole è ridotto, la contrattilità, la frazione di eiezione e il consumo di ossigeno aumentano. L'efficienza del muscolo cardiaco (equilibrio del cuore e consumo di ossigeno) diminuisce. Gli effetti principali dell'adrenalina includono: un aumento della forza delle contrazioni, un aumento della pressione durante una contrazione isometrica e, al contrario, una diminuzione della pressione durante un rilassamento isometrico, anche una maggiore eccitabilità, un frequente polso e attività del sistema di conduzione.

Aumentando la frequenza cardiaca, l'adrenalina, insieme a questa, riduce il tempo di sistole, quindi il tempo di diastole, di regola, non viene ridotto. Ciò è dovuto al fatto che la stimolazione dei recettori beta-adrenergici è associata a una riduzione del tempo di diastole. L'aumento della frequenza cardiaca è dovuto al fatto che la depolarizzazione diastolica spontanea del pacemaker è accelerata; tuttavia, il potenziale a riposo raggiunge rapidamente indicatori critici e, di conseguenza, si forma il potenziale d'azione. Spesso, il pacemaker migra nella regione del nodo del seno. L'adrenalina accelera la depolarizzazione diastolica spontanea delle fibre di Purkinje e, in modo simile, può anche contribuire allo sviluppo di aritmie. Nelle cellule cardiache normalmente funzionanti, questi cambiamenti non si verificano, poiché nella 4a fase il potenziale di membrana è fissato nei miociti. Ad alte concentrazioni, l'adrenalina può portare alla comparsa di extrasistoli ventricolari, una delle varietà di aritmie. Quando si utilizza l'epinefrina a dosi moderate, ciò accade raramente e se la sensibilità del cuore del cuore è aumentata (ad esempio, a causa dell'uso di farmaci anestetici) o anche durante un infarto, la produzione della propria adrenalina può portare allo sviluppo di extrasistoli, tachicardia e fibrillazione ventricolare.

Parte degli effetti dell'adrenalina sul muscolo cardiaco è accompagnata da un aumento della frequenza cardiaca con possibili interruzioni del ritmo (insorgenza di aritmia parossistica). Un aumento della sola frequenza cardiaca non porta a una riduzione del potenziale d'azione.

La conduttività del battito cardiaco nelle fibre di Purkinje dipende dal potenziale di riposo osservato all'eccitazione. Una diminuzione del potenziale di riposo contribuisce allo sviluppo di disturbi della conduzione (fino al blocco). In tali circostanze, l'adrenalina spesso normalizza il potenziale di riposo e la conduzione cardiaca..

Sotto l'influenza dell'adrenalina, il periodo di refrattarietà del nodo atrioventricolare diminuisce (inoltre, il dosaggio dell'ormone, che riduce la frequenza delle contrazioni aumentando il tono del sistema parasimpatico, può anche aumentare questo periodo). Inoltre, l'adrenalina riduce il grado di blocco atrioventricolare (blocco AV) che si verifica su uno sfondo di malattie cardiache, assunzione di farmaci farmacologici o su uno sfondo di un tono pronunciato del sistema parasimpatico. Durante l'aumento del tono del sistema parasimpatico, vi è un alto rischio di sviluppare aritmie sopraventricolari sotto l'influenza dell'adrenalina. Durante le aritmie ventricolari indotte dall'azione dell'adrenalina, anche i meccanismi del sistema parasimpatico, che possono portare a una diminuzione della conduzione cardiaca, a causa della ridotta conduzione, sono di particolare importanza. Ciò è dovuto anche al fatto che la probabilità di sviluppare aritmie di questo tipo è ridotta con l'aiuto di agenti farmacologici, che riducono la sensibilità del miocardio all'adrenalina. Il rafforzamento dell'effetto stimolante dell'adrenalina e della sua capacità di provocare lo sviluppo di aritmie nella maggior parte dei casi viene eliminato assumendo beta-bloccanti, ad esempio atenololo. Un gran numero di alfa-adrenorecettori sono localizzati nel muscolo cardiaco; la loro stimolazione contribuisce ad un aumento della durata del periodo refrattario e ad un aumento della contrattilità del miocardio.

Abbiamo anche studiato l'effetto dell'adrenalina, somministrata per via endovenosa in dosi terapeutiche, sull'insufficienza cardiaca. In questo caso, è stato notato lo sviluppo di extrasistoli, seguito successivamente dallo sviluppo della tachicardia ventricolare. Esistono prove che collegano il coinvolgimento dell'adrenalina nell'edema polmonare. L'adrenalina riduce l'ampiezza dell'onda T sull'ECG. Negli esperimenti con animali, è stato scoperto che quando si usano grandi dosi dell'ormone, si notano cambiamenti nel segmento ST e nell'onda T. Tali anomalie sono mostrate sul cardiogramma in pazienti con malattia coronarica sullo sfondo di un attacco di angina pectoris o sullo sfondo della somministrazione di adrenalina ai pazienti (una condizione in cui disfunzioni cardiache nei pazienti con un attacco di angina pectoris dopo la somministrazione di adrenalina sono simili ai cambiamenti nell'ECG associati all'ischemia). Inoltre, l'adrenalina può portare alla morte prematura delle cellule del miocardio, soprattutto se somministrata per via endovenosa. La tossicità dell'adrenalina è espressa in danni al tessuto muscolare e altri cambiamenti morfologici. Al momento, sono in corso studi che possono dimostrare se un prolungato effetto simpatico sul cuore può provocare la morte precoce delle cellule del miocardio.

Tratto gastrointestinale
e il sistema genito-urinario

L'effetto dell'adrenalina sui muscoli lisci degli organi dipenderà dal tipo di adrenorecettori che prevale qui. L'effetto dell'adrenalina sui vasi è fisiologicamente significativo; l'effetto dell'ormone sul tratto gastrointestinale è meno significativo. Fondamentalmente, l'adrenalina aiuta a levigare i muscoli lisci del tratto gastrointestinale stimolando i recettori alfa e beta. La peristalsi intestinale è soppressa da un'alta concentrazione dell'ormone. Allo stesso tempo, lo stomaco è in uno stato calmo, il piloro si contrae. In alcuni casi, c'è un effetto individuale dell'ormone sul tratto digestivo. Con tono aumentato - gli sfinteri dello stomaco si rilassano, con un basso - si riducono.

L'effetto di questo ormone sull'utero può dipendere dal tipo di organismo vivente, dalla sua fase del ciclo mestruale e dalla gravidanza. Al di fuori del corpo, l'adrenalina porta a cambiamenti nello strato muscolare dell'utero a causa della stimolazione degli alfa-bloccanti. Nel corpo, l'effetto dell'adrenalina non è così chiaro; nelle ultime fasi della gravidanza e del parto, riduce il tono dell'utero e la sua attività contrattile. Pertanto, gli agonisti beta2-adrenergici selettivi vengono utilizzati per un possibile parto pretermine, tuttavia l'effetto di questi farmaci è trascurabile.

L'adrenalina aiuta a rilassare le pareti muscolari della vescica (a causa della stimolazione dei recettori alfa e beta). La costante esposizione ad alte concentrazioni di adrenalina, insieme ad un aumento della contrattilità dei muscoli della prostata, di solito porta a difficoltà a urinare.

polmoni

L'effetto dell'adrenalina sugli organi respiratori si concentra principalmente sul rilassamento dei muscoli lisci dei bronchi. Il potente effetto broncodilatatore dell'adrenalina aumenta durante il broncospasmo, il cui sviluppo è provocato da un attacco di asma o dall'assunzione di alcuni farmaci farmacologici. Sotto questo aspetto, l'epinefrina è un antagonista dei farmaci broncocostrittori. Pertanto, il suo effetto sul sistema respiratorio può essere eccessivo.

L'effetto terapeutico nell'asma può essere spiegato dall'inibizione dei mediatori dell'infiammazione dai mastociti e da una diminuzione del grado di edema della mucosa bronchiale. L'effetto schiacciante sulla degranulazione dei mastociti è spiegato dalla stimolazione dei recettori beta2-adrenergici, e l'effetto mucoso è spiegato dalla stimolazione dei recettori alfa-adrenergici. Tuttavia, i glucocorticosteroidi hanno il miglior effetto antinfiammatorio nell'asma..

sistema nervoso centrale

L'adrenalina praticamente non passa attraverso il BBB (barriera emato-encefalica), quindi, a dosi moderate, l'ormone non è in grado di esercitare un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale. Gli effetti dell'adrenalina osservati durante la sua somministrazione sono principalmente dovuti al suo effetto sul sistema circolatorio, sul cuore, sulle fibre muscolari e sul metabolismo; cioè, i probabili effetti dell '"adrenalina" spesso sorgono a causa di una reazione vegetativa allo stress. Alcuni dei farmaci agonisti adrenergici possono passare attraverso il BBB.

Metabolismo

L'adrenalina influenza anche i processi metabolici. L'ormone aiuta ad aumentare la glicemia e il lattato. La stimolazione dei recettori alfa2-adrenergici inibisce la sintesi di insulina, mentre l'effetto stimolante sui recettori beta2-adrenergici, al contrario, ne migliora la produzione. Agendo sui recettori P delle cellule alfa degli isolotti di Langerhans, l'adrenalina ha un effetto stimolante sulla sintesi del glucagone. Inoltre, l'ormone interrompe l'interazione del glucosio e dei tessuti corporei rallentando la sintesi di insulina e, probabilmente, attraverso un effetto diretto sui muscoli striati. La presenza di glucosio nelle urine ad alte concentrazioni di adrenalina nel sangue è un fenomeno raro. L'adrenalina ha un effetto stimolante sul processo di gluconeogenesi a causa dell'attivazione dei recettori beta-adrenergici.

Quando influenza i recettori beta delle cellule adipose, l'adrenalina stimola la triacilglicerolo lipasi e questo porta alla scomposizione dei grassi in glicerina e acidi grassi e aumenta la concentrazione di acidi grassi nel sangue. Sotto l'influenza dell'adrenalina, i processi del metabolismo sistemico sono accelerati (con l'introduzione di dosi moderate dell'ormone). Il tasso metabolico è dovuto all'aumentata rottura del tessuto adiposo.

Altri effetti di adrenalina

Sotto l'influenza dell'adrenalina, aumenta il grado di filtrazione del liquido non proteico. Per questo motivo, il volume del sangue circolato viene ridotto e aumentano gli indicatori relativi del livello dei globuli rossi e l'indicatore biochimico del contenuto proteico. In normali condizioni fisiologiche, una moderata quantità di adrenalina nel sangue raramente porta a gravi conseguenze potenzialmente letali causate da perdita di sangue, shock e diminuzione della pressione sanguigna. L'adrenalina contribuisce anche ad aumentare il numero di neutrofili (neutrofiliasi), apparentemente a causa di una diminuzione del loro grado di emarginazione stimolata dai beta-adrenorecettori. Nel corpo umano e negli organismi di molti animali, l'adrenalina aumenta il tasso di aggregazione piastrinica nelle lesioni e regola anche il processo di fibrinolisi.

L'effetto dell'adrenalina sulle ghiandole endocrine è quasi minimo. In alcuni casi, il loro lavoro rallenta, principalmente a causa dell'azione vasocostrittore dell'adrenalina. L'adrenalina migliora anche la lacrimazione e la salivazione. Con la somministrazione sistematica di epinefrina, la sudorazione e l'erezione del pilo sono espresse debolmente, ma se l'adrenalina viene somministrata per via sottocutanea, entrambi questi effetti fisiologici vengono amplificati. Tuttavia, sono facilmente bloccati dagli alfa-bloccanti..

Gli effetti sui nervi simpatici nella maggior parte dei casi portano all'insorgenza della midriasi, mentre se l'adrenalina viene utilizzata in modo congiuntivo, la midriasi non viene osservata. Insieme a questo, di regola, dopo l'uso subcongiuntivale, la pressione intraoculare diminuisce. I meccanismi responsabili di questo processo non sono stati chiariti; molto probabilmente, c'è una diminuzione della produzione di liquido lacrimale a causa della vasocostrizione.

L'esposizione all'adrenalina da sola non stimola il tessuto muscolare, tuttavia l'ormone migliora la conduttività dell'impulso neuromuscolare, in particolare con una costante esposizione ai motoneuroni. L'attivazione dei recettori alfa-adrenergici alle estremità dei motoneuroni porta ad un aumento della produzione di acetilcolina, molto probabilmente a causa dell'aumentato trasporto di ioni calcio nei neuroni; curiosamente, alle estremità dei neuroni autonomi, la stimolazione dei recettori alfa2-adrenergici aiuta a ridurre il rilascio di questo neurotrasmettitore. Ciò è parzialmente spiegato da un aumento a breve termine degli indicatori di forza dopo la somministrazione di adrenalina negli arti inferiori nei pazienti con miastenia grave. Inoltre, l'adrenalina influenza direttamente le fibre muscolari a rapida contrazione, prolungando la loro attività fisica e contribuendo alla loro massima tensione. L'azione più importante dell'adrenalina è la sua capacità, insieme agli agonisti beta2-adrenergici selettivi, di aumentare il tremore. Questo effetto può essere parzialmente spiegato dalla partecipazione diretta di adrenalina e adrenostimolanti, nonché dalla partecipazione indiretta dei beta-adrenorecettori nell'amplificazione degli impulsi neuromuscolari.

L'adrenalina porta a una diminuzione del sangue del numero di ioni di potassio - principalmente a causa dell'interazione dei recettori del potassio e beta2-adrenergici nei tessuti, questo è particolarmente intenso nei tessuti muscolari. Questo processo è osservato in parallelo con l'indebolimento dell'eliminazione degli ioni di potassio. Questa proprietà dei recettori beta2-adrenergici può essere utilizzata per eliminare l'ipercaliemia geneticamente mediata, in cui vi è paralisi, depolarizzazione dei muscoli striati. Il salbutamolo selettivo beta2-adrenostimolatore, apparentemente, normalizza parzialmente la capacità del tessuto muscolare di trattenere gli ioni di potassio.

Grandi dosaggi o la somministrazione sistematica di adrenalina e altri farmaci adrenostimolanti portano a danni alle arterie e al muscolo cardiaco. Il grado di effetti dannosi può essere espresso in modo significativo, fino al verificarsi della necrosi tissutale (esattamente lo stesso di un infarto). Non è chiaro come questo accada esattamente, mentre è chiaro che tale distruzione viene quasi completamente fermata dall'uso di alfa e beta-bloccanti, nonché dall'uso di calcio-antagonisti. Un danno miocardico simile si sviluppa in pazienti con tumore surrenalico ormonale attivo - feocromocitoma o con frequente uso sistematico di farmaci che aumentano il livello di noradrenalina.

Caratteristiche farmacocinetiche dell'adrenalina

Come notato in precedenza, l'adrenalina quando assunta per via orale non ha quasi alcun effetto sul corpo, poiché viene immediatamente ossidata e assorbita dal sistema digestivo. L'assorbimento dell'ormone durante il suo uso sottocutaneo viene effettuato piuttosto lentamente a causa della vasocostrizione locale, con ridotta pressione sanguigna (ad esempio in condizioni di shock), il tasso di assorbimento rallenta in modo più significativo. Con l'infusione intramuscolare, l'adrenalina viene assorbita molto più velocemente. Nei casi più gravi, è spesso necessaria una rapida somministrazione di adrenalina per via endovenosa. In una forma inalata, l'adrenalina a una concentrazione minima ha un effetto sufficiente sul sistema respiratorio, ci sono anche informazioni sull'effetto sistemico dell'adrenalina sull'inalazione di una soluzione (viene descritto un caso di sviluppo di aritmia), tuttavia, di regola, l'effetto complessivo sul corpo in questo caso è più pronunciato ad alta concentrazione ormone in soluzione per inalazione.

L'escrezione di adrenalina dal corpo è abbastanza veloce. Di grande importanza è il lavoro del fegato, che metabolizza l'adrenalina attraverso gli enzimi. In un normale stato di salute, i metaboliti delle urine di adrenalina - le metanefrine nelle urine sono piuttosto piccole, ma in presenza di feocromocitoma ormone-attivo, il contenuto di catecolamine nelle urine aumenta notevolmente.

Esistono diversi analoghi farmacologici dell'adrenalina, destinati principalmente all'uso in varie malattie associate a gravi condizioni patologiche. I preparati contenenti adrenalina vengono somministrati in vari modi: iniezione (per via sottocutanea o endovenosa) sotto forma di inalazione e localmente sulla superficie della pelle o della mucosa. L'ambiente alcalino distrugge le molecole di adrenalina. Secondo le indicazioni terapeutiche, ad un adulto vengono generalmente somministrati 300-500 μg di farmaco con adrenalina. Se necessario, o in casi particolarmente gravi, l'adrenalina viene somministrata per via endovenosa. Inoltre, il farmaco deve contenere un ormone non concentrato, quindi prima dell'iniezione deve essere diluito in acqua per iniezione e iniettato lentamente; il dosaggio non deve superare i 250 mcg di adrenalina, l'eccezione in questi casi è l'arresto cardiaco. Inoltre, in rari casi, con arresto cardiaco, l'adrenalina viene iniettata direttamente nel cuore. L'adrenalina sotto forma di sospensione viene assorbita abbastanza lentamente con la somministrazione sottocutanea; in questa forma, il farmaco è vietato per via endovenosa. La forma di inalazione del farmaco contiene l'1% della sostanza attiva. Si deve prestare attenzione quando si usano preparazioni di adrenalina, poiché una soluzione simile all'1%, quando introdotta nel corpo, è fatale, viene utilizzata una soluzione allo 0,1% per la somministrazione parenterale.

Controindicazioni
ed effetti collaterali

Gli effetti collaterali espressi dell'adrenalina comprendono ansia, mal di testa, tremore nel corpo, tachicardia. Questi effetti collaterali si arrestano abbastanza rapidamente dopo che il paziente si è completamente calmato e ha assunto una posizione orizzontale.

Probabilmente anche la comparsa di effetti collaterali più gravi. L'uso di alte dosi di adrenalina o la sua rapida somministrazione endovenosa spesso portano a un forte aumento della pressione sanguigna e dell'ictus. Sono stati descritti diversi casi di aritmie ventricolari. Nei pazienti con malattia coronarica, la somministrazione di un ormone può portare a un attacco di angina pectoris..

In genere, l'adrenalina non può essere utilizzata da persone che assumono beta-bloccanti non selettivi, in tali condizioni, l'aumento della stimolazione dei recettori alfa1-adrenergici nei vasi può portare a un forte aumento della pressione sanguigna e dell'ictus.

Indicazioni per l'uso

L'elenco delle indicazioni per le quali è raccomandato l'uso di adrenalina è piccolo. In genere, i farmaci contenenti ormoni vengono utilizzati per influenzare il miocardio, le pareti vascolari e il sistema respiratorio. In precedenza nella pratica medica, l'adrenalina veniva utilizzata per alleviare il broncospasmo; oggi è più preferibile utilizzare agonisti selettivi beta2-adrenergici. Un'indicazione importante per l'uso dell'ormone sono le allergie gravi, a volte potenzialmente letali (come lo shock anafilattico, in cui è possibile soffocare). Per aumentare la durata dei fondi per l'anestesia locale, l'epinefrina viene somministrata contemporaneamente a loro. In assenza di contrazioni cardiache, l'adrenalina può aiutare a ripristinare la frequenza cardiaca. A livello locale, per uso topico, l'adrenalina viene utilizzata per sanguinamento. Inoltre, l'adrenalina viene utilizzata anche per la stenosi laringea, spesso osservata dopo l'intubazione.

Gli effetti dell'adrenalina
sul metabolismo dei carboidrati
nel tessuto muscolare

L'adrenalina in una concentrazione moderatamente elevata ha un effetto stimolante sulla glicogenolisi nei gruppi muscolari attivi nel corpo umano e negli organismi di molti esseri viventi. Successivamente, secondo i risultati degli studi che hanno utilizzato dosi naturali di adrenalina, non vi è stato alcun aumento della glicogenolisi, nonostante l'alta attività del glicogeno fosforilasi (un enzima che rompe il glicogeno). Allo stesso modo, nelle persone sottoposte ad adrenalectomia bilaterale, non vi sono stati cambiamenti significativi nel processo di glicogenolisi sotto l'influenza dell'attività fisica, anche tenendo conto dell'uso della terapia sostitutiva. Allo stesso tempo, è stato scoperto che la stimolazione della glicogeno fosforilasi e della triacilglicerolo lipasi viene osservata solo quando l'adrenalina viene somministrata a pazienti in dosaggi che imitano il cambiamento nella concentrazione di questo ormone osservato in un corpo sano sotto l'influenza di stress fisico o di allenamento. Ciò può indicare la possibilità dell'adrenalina di stimolare i processi di glicogenolisi e lipolisi, inoltre, mostra anche che sotto l'influenza dell'ormone si osserva una stimolazione simultanea dei processi di lipolisi e glicogenolisi all'interno del tessuto muscolare e viene effettuata la successiva selezione di substrati coinvolti nello scambio di energia.

Le persone con lesioni esistenti del midollo spinale avvertono una perdita di controllo degli arti inferiori, inoltre c'è una completa mancanza di feedback dai muscoli delle gambe ai centri motori del cervello. La creazione di attrezzature appositamente preparate per tali pazienti li ha aiutati a eseguire esercizi aerobici su un ergometro, accompagnati da un elevato consumo di ossigeno. A causa di ciò, è diventato possibile studiare i processi metabolici (metabolismo dei lipidi e dei carboidrati) e i cambiamenti fisiologici sotto l'influenza dell'attività fisica. L'uso di esercizi specializzati nella pratica di ricerca nelle persone con danni al midollo spinale ha rivelato che in assenza di una connessione tra i centri motori e i muscoli degli arti inferiori, si osservano cambiamenti negativi nei processi di produzione di glucosio, che alla fine porta a una costante diminuzione del livello di glucosio nel corpo durante lo sforzo fisico. Insieme a questo, nel corpo di persone sane con paralisi derivante dall'anestesia epidurale, si osservano analogamente cambiamenti negativi nel processo di gluconeogenesi. Inoltre, le persone con lesioni del midollo spinale mantengono normali livelli di zucchero nel sangue durante gli esercizi per le mani. Questa informazione suggerisce che l'effetto stimolante del sistema nervoso centrale non ha poca importanza nel mantenere indicatori fisiologici dei livelli di glucosio nel sangue mantenendo un equilibrio dei processi di metabolismo del glucosio (il tasso di mobilizzazione dei tessuti epatici in questo caso corrisponde al tasso di consumo di glucosio da parte dei tessuti). Un meccanismo di controllo ormonale non è sufficiente per questo.

Quando si eseguono esercizi di stimolazione elettrica nelle persone con lesioni del midollo spinale, il glicogeno è la principale fonte di energia, a causa di ciò viene determinata una grande quantità di acido lattico nel tessuto muscolare. Inoltre, in tali pazienti, l'utilizzo del glucosio nei tessuti avviene molte volte più velocemente, a differenza delle persone sane che lavorano sugli stessi simulatori con la stessa intensità.

Attività simpatica e adrenergica
e il suo ruolo nel metabolismo lipidico

L'adrenalina, quando somministrata per via endovenosa, migliora la lipolisi, il cui grado viene misurato dalla dialisi del tessuto adiposo e la forza della lipolisi si perde nel tempo con la successiva somministrazione di adrenalina. Nei pazienti con danno al midollo spinale, durante l'esecuzione di esercizi specializzati sulle mani mediante dialisi del tessuto adiposo, è stato misurato il grado di scissione delle cellule adipose rimosso dall'area sopra la clavicola e i glutei. In entrambe e in altre cellule adipose sotto l'influenza dell'attività fisica, è stata notata un'accelerazione del processo di scissione del grasso, il che significa che l'innervazione da parte dei neuroni simpatici non svolge un ruolo importante nei processi di lipolisi durante il carico muscolare. Allo stesso tempo, l'adrenalina nel sangue può essere un ormone stimolante che influenza la scomposizione dei grassi. L'attività fisica porta a una riduzione del grasso corporeo e, a quanto pare, il sistema simpatico è direttamente coinvolto in questo..

L'adrenalina ha un effetto stimolante sui processi di rottura dei lipidi nei tessuti muscolari (insieme a quelli che si verificano nel tessuto adiposo), in questo caso 2 enzimi - lipoproteidlipasi e triacilglicerolo lipasi - svolgono un ruolo importante. La stimolazione della triacilglicerolo lipasi si verifica durante il lavoro attivo dei muscoli, nonché a concentrazioni maggiori di adrenalina. Non molto tempo fa, è stato rivelato che nelle persone sottoposte a adrenalectomia bilaterale, dopo la somministrazione di adrenalina durante l'esercizio fisico, viene effettuata la stimolazione simultanea di triacilglicerolo lipasi e fosforilasi di amido. Ciò suggerisce che l'azione dell'adrenalina è anche finalizzata alla mobilizzazione dei trigliceridi muscolari e del glicogeno..

L'adrenalina, i suoi effetti sui adrenorecettori, le indicazioni per l'uso e le controindicazioni

Classificazione dei farmaci adrenergici

Agenti adrenergici (agenti che influenzano la trasmissione dell'eccitazione nelle sinapsi adrenergiche) (agenti adrenomimetici e bloccanti adrenergici)

Ricordiamo che nelle sinapsi adrenergiche, l'eccitazione viene trasmessa attraverso il mediatore della noradrenalina (NA). All'interno dell'innervazione periferica, la noradrenalina è coinvolta nella trasmissione degli impulsi dai nervi adrenergici (simpatici) alle cellule effettrici.

In risposta agli impulsi nervosi, la noradrenalina viene rilasciata nella schisi sinaptica e la sua successiva interazione con i surreni della membrana postsinaptica. I recettori adrenergici si trovano nel sistema nervoso centrale e sulle membrane delle cellule effettrici innervate dai nervi simpatici postgangliari.

Gli adrenorecettori presenti nel corpo presentano una sensibilità diseguale ai composti chimici. Con alcune sostanze, la formazione di un complesso recettore di farmaci provoca un aumento (eccitazione), con altri una diminuzione (inibizione) dell'attività di un tessuto o organo innervato. Per spiegare queste differenze nelle reazioni di diversi tessuti nel 1948, Ahlquist propose una teoria dell'esistenza di due tipi di recettori: alfa e beta. Di solito, la stimolazione dei recettori alfa provoca effetti di eccitazione e la stimolazione dei recettori beta è accompagnata, di regola, dagli effetti dell'inibizione, dell'inibizione. Sebbene, in generale, i recettori alfa siano recettori eccitatori e i recettori beta siano recettori inibitori, ci sono alcune eccezioni a questa regola. Quindi, nel cuore, nel miocardio, i recettori beta-adrenergici prevalenti sono di natura stimolante. L'eccitazione dei recettori beta cardiaci aumenta la velocità e la forza delle contrazioni del miocardio, accompagnate da un aumento dell'automatismo e della conduttività nel nodo AV. Nel tratto gastrointestinale, entrambi i recettori alfa e beta sono inibitori. La loro eccitazione provoca il rilassamento dei muscoli lisci dell'intestino..

Recettori adrenergici localizzati sulla superficie cellulare.

Tutti i recettori alfa sono suddivisi in base alla selettività comparata e alla forza degli effetti sia degli agonisti che degli antagonisti sui recettori alfa-1 e alfa-2. Se i recettori alfa-1-adrenergici sono localizzati post-sinapticamente, i recettori alfa-2-adrenergici sono localizzati su membrane presinaptiche. Il ruolo principale dei recettori adrenergici presinaptici alfa-2 è la loro partecipazione al sistema di RISPOSTE NEGATIVE, che regola il rilascio del mediatore noradrenalina. L'eccitazione di questi recettori inibisce il rilascio di noradrenalina dagli ispessimenti varicosi della fibra simpatica.

Tra i recettori beta-adrenergici postsinaptici, si distinguono i recettori beta-1-adrenergici (localizzati nel cuore) e i recettori beta-2-adrenergici (nei bronchi, i vasi dei muscoli scheletrici, polmonari, cerebrali e coronarici, nell'utero).

Se l'eccitazione dei recettori beta-1 del cuore è accompagnata da un aumento della forza e della frequenza cardiaca, quindi con la stimolazione dei recettori adrenergici beta-2, si osserva una diminuzione della funzione dell'organo - rilassamento dei muscoli lisci dei bronchi. Quest'ultimo significa che i recettori adrenergici beta-2, ci sono recettori adrenergici inibitori classici.

Il rapporto quantitativo nei diversi tessuti dei recettori alfa e beta è diverso. Principalmente i recettori alfa sono concentrati nei vasi sanguigni della pelle e delle mucose, nel cervello e nei vasi della regione addominale (reni e intestino, sfinteri gastrointestinali, trabecole della milza). Come puoi vedere, queste navi appartengono alla categoria delle navi capacitive.

I recettori adrenergici principalmente beta-1 stimolanti sono localizzati nel cuore, principalmente i recettori adrenergici inibitori della beta-2 si trovano nei muscoli dei bronchi, del cervello, delle coronarie, dei vasi polmonari. Questa disposizione si sviluppa evolutivamente, fugge quando si verifica un pericolo: è necessario espandere i bronchi, aumentare il lume dei vasi cerebrali, aumentare il lavoro del cuore.

L'effetto della noradrenalina sui recettori adrenergici è di breve durata, poiché fino all'80% del mediatore rilasciato viene rapidamente catturato, assorbito dal trasporto attivo dalle estremità delle fibre adrenergiche. Il catabolismo (distruzione) della noradrenalina libera viene effettuato per deaminazione ossidativa alle estremità adrenergiche ed è regolato dall'enzima monoamina ossidasi (MAO), localizzato nei mitocondri e nelle vescicole di membrana. Il metabolismo della noradrenalina rilasciata dalle terminazioni nervose viene effettuato mediante metilazione delle cellule effettrici con l'enzima citoplasmatico - KATEKHOL-O-METHYL TRANSFERASE (COMT). COMT è anche in sinapsi, è sia nel plasma che nel liquido cerebrospinale.

Le possibilità di effetti farmacologici sulla trasmissione adrenergica degli impulsi nervosi sono piuttosto diverse. La direzione di azione delle sostanze può essere la seguente:

1) effetti sulla sintesi di noradrenalina;

2) violazione della deposizione di noradrenalina nelle vescicole;

3) inibizione dell'inattivazione enzimatica della noradrenalina;

4) l'effetto sul rilascio di noradrenalina dalle terminazioni;

5) violazione del reuptake delle terminazioni presinaptiche noradrenaline;

6) inibizione della cattura ectraneuronale del mediatore;

7) effetto diretto sui recettori adrenergici delle cellule effettrici.

Data la predominante localizzazione dell'azione, tutti i principali strumenti che influenzano la trasmissione dell'eccitazione nelle sinapsi adrenergiche sono divisi in 3 gruppi principali:

I. ADRENOMYMETICS, ovvero farmaci che stimolano i recettori adrenergici, agendo come un mediatore di NA, imitandolo.

II. Bloccanti adrenergici: farmaci che inibiscono i recettori adrenergici.

III. SYMPATHOLITICS, ovvero farmaci che hanno un effetto bloccante sulla trasmissione adrenergica mediante un meccanismo indiretto.

A sua volta, tra ADRENOMIMETICS si distinguono:

1) CATECHOLAMINE: adrenalina, noradrenalina, dopamina, isadrina;

2) NECATECHOLAMINES: efedrina.

KATEKOLAMINY - una sostanza contenente il nucleo di catecolo o ortodioxibenzene (orto - la posizione superiore dell'atomo di carbonio).

I gruppo di fondi, ADRENOMIMETICS, è costituito da 3 sottogruppi di fondi.

Prima di tutto, si distinguono:

1) SIGNIFICA STIMOLARE SIMULTANEAMENTE RECETTORI ALFHA E BETA-ADRENORE, ovvero ALPA, BETA-ADRENOMIMETICA:

a) ADRENALINA - come un classico, agonista alfa diretto, beta-adrenergico;

b) EPHEDRINE - alfa indiretto, agonista beta-adrenergico;

c) NORADRENALINA - che agisce come mediatore sui recettori alfa-beta-adrenergici, come medicinale - sui recettori alfa-adrenergici.

2) MEZZI PER PREFERENZE STIMOLANTI ALPHA-ADRENEOREPTEPTORS, ovvero ALPHA-ADRENOMIMETICS: MESATON (alpha-1), NAPHTHIZINE (alpha-2), GALAZOLIN (alpha-2).

3) MEZZI PER STIMOLARE I RECETTORI BETA-ADRENORE, BETA-ADRENOMIMETICA:

a) NON SELETTIVO, cioè che agisce sui recettori beta-1 e beta-2-adrenergici - ISADRINE;

b) SELETTIVO - SALBUTAMOLO (principalmente recettori beta-2), FENOTEROLO, ecc..

II. AGENTI DI BLOCCO ADRI (AGENTI DI BLOCCO ADR)

Il gruppo è anche rappresentato da 3 sottogruppi di farmaci.

a) NON SELETTIVO - TROPAPHENE, PENTOLAMINA, nonché alcaloidi diergotidi diidrogenati - DIGIDROERGOTOXIN, DIGIDROERGOKRISTIN e altri;

b) SELETTIVO - PRAZOZIN;

a) NON SELETTIVO (beta-1 e beta-2) - ANAPRILINA o PROPRANOLOLO, OXPRENOLOLO (TRASICORE) E ALTRI;

b) SELETTIVO (beta-1 o cardioselettivo) - METOPROLOLO (BETALOK).

III. SIMPATOLITICI: OCTADIN, RESERPIN, ORNIDE.

Inizieremo l'analisi del materiale con i mezzi che agiscono sui recettori alfa e beta-adrenergici, cioè con i mezzi del gruppo alfa, agonisti beta-adrenergici.

Il più tipico, classico rappresentante, agonisti alfa-beta-adrenergici è l'ADRENALINA (Adrenalini cloridrato, amp.1 ml, 0, soluzione all'1%).

Ottieni adrenalina sinteticamente o isolando il bestiame da macello dalle ghiandole surrenali.

MECCANISMO DI AZIONE: ha un effetto diretto, immediato, eccitante sui recettori alfa e beta adrenergici, quindi è un adrenomimetico diretto.

EFFETTI ADRENALINA IN AZIONE SU ALPHA-ADRENORCEPTORS

L'adrenalina restringe la maggior parte dei vasi sanguigni, in particolare i vasi sanguigni della pelle, le mucose, gli organi addominali, ecc. A questo proposito, l'adrenalina aumenta la pressione sanguigna. Il farmaco agisce sulle vene e sulle arterie. L'azione dell'adrenalina con l'introduzione di iv si sviluppa quasi sulla punta dell'ago, ma l'effetto di sviluppo è di breve durata solo fino a 5 minuti. Gli effetti dell'adrenalina sui recettori alfa-adrenorecettori sono associati ai suoi effetti sull'organo della vista. Stimolare l'innervazione simpatica del muscolo radiale dell'iride dell'occhio - m. pupille dilatatrici - l'adrenalina dilata la pupilla (midriasi). Questo effetto è di breve durata, non ha alcun significato pratico, ha solo un significato fisiologico (un senso di paura, "la paura ha grandi occhi").

Il prossimo effetto associato all'azione dell'adrenalina sui recettori alfa-adrenergici è una riduzione della capsula della milza. La contrazione della capsula della milza è accompagnata dal rilascio di un gran numero di globuli rossi nel sangue. Quest'ultimo è protettivo nelle reazioni di tensione, ad esempio a causa di ipossia e perdita di sangue..

EFFETTI CONNESSI ALL'AZIONE DELL'ADRENALINA SUI RECETTORI BETA-ADRENORE.

I recettori beta-1-adrenergici sono recettori del piano stimolanti, la loro localizzazione nel cuore, il miocardio. Eccitandoli, l'adrenalina aumenta tutte e 4 le funzioni del cuore:

- aumenta la forza delle contrazioni, cioè aumenta la contrattilità miocardica (effetto inotropico positivo);

- aumenta la frequenza delle contrazioni (effetto cronotropico positivo);

- migliora la conduttività (effetto dromotropico positivo);

- aumenta l'automatismo (effetto batmotropico positivo).

Di conseguenza, i volumi di shock e minuti aumentano. Ciò è accompagnato da un aumento del metabolismo nel miocardio e da un aumento del consumo di ossigeno da parte di essi, e l'efficienza del lavoro del rimedio diminuisce. Il cuore funziona in modo antieconomico, l'efficienza diventa bassa.

CON STIMOLAZIONE DI BETA-1 E BETA-2-ADRENEOREPTEPTORS ED EFFETTI METABOLICI SONO CONNESSI. L'adrenalina stimola la glicogenolisi (la scomposizione del glicogeno), che porta ad un aumento della glicemia (iperglicemia). Il sangue aumenta il contenuto di acido lattico, potassio, il livello di acidi grassi liberi (lipolisi).

L'eccitazione dei recettori beta-2-adrenergici (questo è un tipo classico inibitorio di recettori beta-adrenergici) porta all'espansione dei bronchi - broncodilatazione. L'effetto dell'adrenalina sui bronchi è particolarmente pronunciato se sono in uno spasmo, cioè con broncospasmo. È molto importante che l'adrenalina come broncodilatatore agisca più forte (come altri adrenomimetici) rispetto agli anticolinergici M (ad esempio atropina).

Inoltre, l'adrenalina riduce la secrezione delle ghiandole dell'albero tracheobronchiale (soprattutto a causa del restringimento dei vasi della mucosa bronchiale). Anche con la ricezione beta-2, espansione sotto l'influenza dell'adrenalina delle coronarie, dei vasi polmonari, dei vasi dei muscoli scheletrici, del cervello.

ADRENALINA DEL CNS

Il farmaco ha un debole effetto stimolante sul sistema nervoso centrale, che è più un effetto fisiologico. Non ha significato farmacologico.

INDICAZIONI PER L'USO DELL'ADRENALINA CORRELATE ALL'ALFA ADRENORCEZIONE

1) Come agente anti-shock (per ipotensione acuta, collasso, shock). Inoltre, questa indicazione è associata a 2 effetti: un aumento del tono vascolare e un effetto stimolante sul cuore. Introduzione I / O.

2) Come agente antiallergico (shock anafilattico, broncospasmo di genesi allergica). Questa indicazione ha qualcosa in comune con la prima indicazione. Inoltre, l'adrenalina è indicata come un rimedio importante per l'angioedema della laringe. Introduzione I / O.

3) Come additivo alle soluzioni di anestetici locali per prolungarne l'effetto e ridurre l'assorbimento (tossicità).

Gli effetti elencati sono associati all'eccitazione dei recettori alfa-adrenergici.

INDICAZIONI PER L'ADRENALINA CORRELATE ALLA RICEZIONE BETA

1) In caso di arresto cardiaco (annegamento, lesioni elettriche). Viene introdotto Intracardiac. L'efficacia della procedura raggiunge il 25%. Ma a volte questo è l'unico modo per salvare il paziente. Tuttavia, in questo caso è meglio usare un defibrillatore..

2) L'adrenalina è indicata per le forme più gravi di AV - blocco cardiaco, cioè per aritmie di cuori pesanti.

3) Il farmaco è anche usato per alleviare il broncospasmo in un paziente con asma bronchiale. In questo caso, viene utilizzata la somministrazione sottocutanea di adrenalina..

Entrare per via sottocutanea, poiché i recettori beta-adrenergici, in particolare i recettori beta2-adrenergici sono ben eccitati a basse concentrazioni di adrenalina per 30 minuti (prolungamento dell'effetto).

4) In una singola dose di 0,5 mg, l'epinefrina può essere utilizzata con la somministrazione di sc come rimedio urgente per eliminare il coma ipoglicemico. Certo, è meglio introdurre soluzioni di glucosio, ma in alcune forme usano l'adrenalina (contano sull'effetto della glicogenolisi).

EFFETTI AVVERSI DELL'ADRENALINA

1) Con la somministrazione endovenosa, l'adrenalina può causare aritmie cardiache, sotto forma di fibrillazione ventricolare.

Le aritmie sono particolarmente pericolose quando l'adrenalina viene somministrata sullo sfondo dell'azione di farmaci che sensibilizzano il miocardio (anestetici, ad esempio, moderni anestetici contenenti fluoro, fluorotan, ciclopropano). Questo è un effetto indesiderato significativo..

2) Leggera ansia, tremore, agitazione. Questi sintomi non sono terribili, poiché la manifestazione di questi effetti è di breve durata e inoltre il paziente si trova in una situazione estrema.

3) Con l'introduzione dell'adrenalina, può verificarsi edema polmonare, quindi è meglio usare il farmaco dobutrex per gli shock.

  1. La noradrenalina, il suo effetto sui recettori adrenergici, le indicazioni per l'uso e le controindicazioni

Il rappresentante del gruppo di agenti che stimolano i recettori alfa e beta è anche la L-NORADRENALINA. Sull'alfa, i recettori beta agiscono come mediatori; come medicinale, colpisce solo i recettori alfa. La noradrenalina ha un potente effetto stimolante diretto sui recettori alfa adrenergici..

Nome latino - Noradrenalini hydrotatis (amp. 1 ml - soluzione allo 0,2%).

L'effetto principale di NA è un aumento pronunciato, ma a breve termine (entro pochi minuti) della pressione sanguigna (BP). Ciò è dovuto all'effetto stimolante diretto della noradrenalina sui recettori vascolari alfa-adrenergici e all'aumento della loro resistenza periferica. A differenza dell'adrenalina, la pressione sistolica, diastolica e media aumenta.

Le vene sotto l'influenza di HA stretto. L'aumento della pressione sanguigna è così significativo che in risposta all'ipertensione che si verifica rapidamente a causa della stimolazione dei barorecettori del seno carotideo contro l'HA, il ritmo delle contrazioni cardiache è significativamente ridotto, che è un riflesso dal seno carotideo ai centri dei nervi vago. In accordo con ciò, la bradicardia che si sviluppa con la somministrazione di noradrenalina può essere prevenuta con la somministrazione di atropina..

Sotto l'influenza della noradrenalina, la gittata cardiaca (volume minuto) o praticamente non cambia, ma il volume dell'ictus aumenta.

Sui muscoli lisci degli organi interni, sul metabolismo e sul sistema nervoso centrale, il farmaco ha un effetto unidirezionale con l'adrenalina, ma significativamente inferiore a quest'ultimo.

La principale via di somministrazione di noradrenalina è i / v (nel tratto digestivo si decompone; s / c è la necrosi nel sito di iniezione). Somministrato per via endovenosa, gocciola, poiché agisce brevemente.

INDICAZIONI PER L'USO DELLA NORADRENALINA.

Utilizzare in condizioni accompagnate da un forte calo della pressione sanguigna. Molto spesso è uno shock traumatico, un ampio intervento chirurgico.

In caso di cardiogenico (infarto del miocardio) e shock emorragico (perdita di sangue) con grave ipotensione, la noradrenalina non può essere utilizzata, poiché l'apporto di sangue nei tessuti si deteriorerà ancora di più a causa dello spasmo delle arteriole, cioè il microcircolo si deteriorerà (centralizzazione della circolazione sanguigna, microvascolatura sono spasmodiche - su questo sfondo norepine peggiorare ulteriormente la situazione del paziente).

REAZIONI AVVERSE quando si utilizza la noradrenalina sono rare. Possono essere correlati al possibile:

1) insufficienza respiratoria;

2) mal di testa;

3) la manifestazione di aritmie cardiache in combinazione con agenti che aumentano l'eccitabilità miocardica;

4) nel sito di iniezione, può verificarsi necrosi tissutale (spasmo delle arteriole), pertanto, somministrata per via endovenosa, flebo.

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Avvelenamento di sostanze FOS e AChE|Stimolanti del recettore alfa, beta e dopaminico

Data di inserimento: 2014-01-11; Visualizzazioni: 4543; Violazione del copyright?

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